儿童PSC与炎性肠病诊疗指南解读 (1)PPT课件.pptxVIP

2024ESPGHAN意见书：儿童炎性肠病患者原发性硬化性胆管炎儿童IBD-PSC诊疗新进展

目录第一章第二章第三章概述与背景病因与流行病学诊断标准与方法

目录第四章第五章第六章治疗策略选择管理与指南推荐预后与未来方向

概述与背景1.

原发性硬化性胆管炎定义及病理特征慢性纤维化性胆管病变：PSC是一种以肝内外胆管进行性炎症和纤维化为特征的慢性疾病，病理学表现为胆管壁淋巴细胞浸润及洋葱皮样同心圆状纤维化，最终导致胆管闭塞和胆汁淤积性肝硬化。影像学特征：胆管造影（MRCP/ERCP）显示多灶性狭窄与扩张交替的串珠样改变，这是诊断PSC的关键依据，需排除结石、肿瘤等继发性胆管狭窄因素。血清标志物异常：患者血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）显著升高，部分病例伴有抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性，提示自身免疫机制参与。

高合并率约60%-80%的PSC患者合并炎症性肠病（IBD），其中溃疡性结肠炎（UC）占多数，儿童PSC-IBD患者常表现为右侧结肠为主的非侵袭性炎症。反向梯度炎症PSC-IBD特征性表现为近端结肠炎症重于远端，直肠受累较轻，临床症状隐匿，易被漏诊，需通过结肠镜结合活检明确。病程差异与单纯IBD相比，PSC-IBD患儿结肠炎进展缓慢，较少需结肠切除术，但胆管病变可能独立进展，需定期监测肝功能及胆管癌风险。免疫机制重叠遗传易感性（如HLA-B8/DR3）和肠道菌群失调可能通过肠肝轴共同触发异常免疫反应，导致胆管和肠道同步损伤。与儿童炎性肠病的关联特点

PSC亚型及分类累及肝内外大胆管，影像学显示典型串珠样改变，占绝大多数病例，进展至肝硬化的风险较高。经典胆管型符合PSC临床和生化特征但胆管造影正常，仅通过肝活检发现小胆管纤维化，多见于IBD患者，可能为早期或局限型。小胆管型兼具PSC和自身免疫性肝炎（AIH）的组织学或血清学特征，需联合免疫抑制剂（如糖皮质激素）和熊去氧胆酸治疗。重叠综合征

病因与流行病学2.

遗传易感性基因位点目前已发现23个与PSC相关的遗传易感位点，包括HLA-B8、HLA-DR3等。这些基因位点通过影响免疫调节或胆管上皮细胞功能，增加胆管对损伤的敏感性。PSC患者一级亲属的患病风险较普通人群高11倍，提示家族聚集性。高危基因位点PSC的遗传机制并非单一基因决定，而是多基因共同作用的结果。部分基因与炎症性肠病（IBD）重叠（如IL2、IL21），支持“肠-肝轴”在发病中的关键角色。多基因协同作用

自身免疫异常PSC患者胆管周围可见大量CD3+T细胞浸润，胆管上皮细胞异常表达HLA分子，触发针对胆管的自身免疫反应。血清中可检测到抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）等自身抗体。细胞因子网络失衡肿瘤坏死因子（TNF-α）、转化生长因子（TGF-β）等促炎因子过度释放，导致胆管纤维化。类固醇治疗可部分缓解炎症，进一步支持免疫机制的核心地位。肠-肝轴假说肠道菌群及其代谢产物（如次级胆汁酸）通过受损的肠黏膜屏障迁移至肝脏，激活Kupffer细胞，引发胆管慢性炎症。动物模型中，门静脉注射大肠杆菌可复制PSC样病理改变。免疫介导损伤机制

约7.2%的儿童IBD患者合并PSC，其中溃疡性结肠炎（UC）患者风险更高。PSC患儿中，28.1%表现为无症状肝酶（GGT）升高，需通过MRCP或肝活检确诊。儿童PSC多在青春期前发病，且疾病进展速度与成人不同。低SCOPE评分阶段（结合胆红素未升高时）被视为潜在治疗窗口期，早期干预可能延缓纤维化进展。IBD相关PSC高发青春期前窗口期儿童人群流行病学数据

诊断标准与方法3.

胆道梗阻导致粪便灰白化，完全性梗阻时伴脂肪泻。需补充脂溶性维生素，胆管结石患者需行ERCP或胆总管探查术解除梗阻。陶土样便胆汁酸沉积刺激皮肤神经末梢导致顽固性瘙痒，夜间加重，可见抓痕但无原发性皮疹。需结合考来烯胺散和抗组胺药物如氯雷他定片缓解症状。皮肤瘙痒表现为皮肤巩膜黄染及浓茶色尿，与胆红素排泄受阻相关。需监测血清胆红素水平，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸可辅助退黄。黄疸与尿色加深临床与生化胆汁淤积表现

作为无创诊断金标准，可清晰显示肝内外胆管串珠样狭窄与扩张特征性改变。需结合肝胆动态显像评估胆管功能。磁共振胰胆管造影（MRCP）适用于MRCP结果不明确时，可同时进行胆管刷检或支架置入治疗。需警惕术后胰腺炎风险。内镜逆行胰胆管造影（ERCP）针对肝内胆管显著扩张病例，可获取胆汁培养及组织标本。需预防胆汁漏和出血并发症。经皮肝穿胆管造影（PTC）作为初筛工具评估胆管壁增厚和肝脾肿大，但对小胆管病变敏感性有限。需结合弹性成像评估肝纤维化程度。腹部超声筛查影像学检查技术（如MRI）

组织学与炎症性肠病评估典型表现为洋葱皮样胆管周围纤维化及胆管消失。需注意约15%患者活检可能呈假阴性结果。