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CAR-NK细胞治疗实体瘤临床研究知情同意书

一、研究基本信息

本研究全称为“自体/异体嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）治疗晚期实体瘤的I/II期临床研究”（以下简称“本研究”）。研究已通过[医院名称]医学伦理委员会审查（伦理批件号：[XX-202X-XX]），并在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）完成备案（备案号：[XX-202X-XX]）。

二、研究背景与目的

（一）研究背景

晚期实体瘤（如肝癌、胰腺癌、结直肠癌等）目前仍缺乏有效的根治性治疗手段。传统手术、放化疗及靶向治疗受限于肿瘤异质性、局部微环境抑制（如免疫抑制性细胞浸润、缺氧）及耐药性，临床获益有限；免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）虽在部分患者中展现疗效，但仅对肿瘤突变负荷高、微环境免疫活跃的患者有效，总体响应率不足30%。

嵌合抗原受体（CAR）细胞治疗通过基因工程技术赋予免疫细胞靶向识别肿瘤抗原的能力，是近年来肿瘤免疫治疗的重要突破。目前CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中已获批多项适应症（如急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤），但在实体瘤中面临显著挑战：T细胞浸润实体瘤能力弱、肿瘤微环境抑制性因子（如TGF-β、IL-10）导致CAR-T功能耗竭、以及“细胞因子释放综合征（CRS）”“神经毒性（ICANS）”等严重不良反应风险较高。

自然杀伤细胞（NK细胞）作为固有免疫核心效应细胞，无需抗原预先致敏即可直接识别并杀伤肿瘤细胞，且具有更弱的免疫排斥反应（异体NK细胞输注后引发移植物抗宿主病风险极低）。CAR-NK细胞在保留NK细胞天然抗肿瘤特性的同时，通过CAR结构靶向结合肿瘤特异性抗原（如GPC3、Claudin18.2、HER2等），理论上可突破实体瘤微环境限制，同时降低CRS及神经毒性风险。目前全球多项临床前及早期临床研究（如NCNC已初步验证CAR-NK治疗实体瘤的安全性及部分有效性，为本研究提供了科学依据。

（二）研究目的

1.主要目的：评估CAR-NK细胞治疗晚期实体瘤的安全性（包括急性毒性反应如CRS、神经毒性，及长期风险如脱靶效应、插入突变等）；

2.次要目的：探索CAR-NK细胞治疗的初步有效性（如客观缓解率ORR、疾病控制率DCR、无进展生存期PFS、总生存期OS）；

3.探索性目的：分析CAR-NK细胞体内扩增动力学、持久性与疗效的相关性，以及肿瘤微环境免疫状态（如CD8+T细胞浸润、免疫抑制性细胞比例）对疗效的影响。

三、研究方案概述

（一）受试者筛选标准

您需满足以下主要条件方可参与本研究（具体以研究者评估为准）：

-纳入标准（示例）：

1.年龄18-70周岁，性别不限；

2.经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤（如肝癌、胰腺癌等），且经标准治疗（手术、放化疗、靶向治疗等）失败或无法耐受；

3.至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1标准）；

4.ECOG评分0-1分（体力状态良好，可自由活动）；

5.重要器官功能正常（如血常规：中性粒细胞≥1.5×10?/L，血小板≥75×10?/L；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，ALT/AST≤2.5×ULN；肾功能：肌酐≤1.5×ULN）；

6.签署本知情同意书，自愿参与研究并配合随访。

-排除标准（示例）：

1.合并未控制的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）；

2.近3个月内接受过同种异体造血干细胞移植或CAR-T治疗；

3.妊娠或哺乳期女性；

4.存在中枢神经系统转移或未控制的脑转移；

5.研究者认为不适合参与的其他情况（如严重感染、精神疾病等）。

（二）研究流程

本研究为开放标签、单臂、剂量递增/扩展设计，具体流程分为以下阶段：

1.筛选期（约2周）

-完成全面检查：包括体格检查、实验室检测（血常规、血生化、凝血功能、病毒筛查等）、影像学评估（CT/MRI）、肿瘤组织活检（用于检测目标抗原表达及微环境分析）；

-签署知情同意书，完成基线评估（如ECOG评分、生活质量量表）。

2.预处理期（约3天）

-为提高CAR-NK细胞在体内的扩增效率，需接受淋巴细胞清除化疗（方案：氟达拉滨25mg/m2d1-3+环磷酰胺250mg/m2d1-3）。此步骤可能引起骨髓抑制（如白细胞减少、贫血）、恶心呕吐等副作用，研究者将密切监测并给予支持治疗（如升白针、止吐药）。

3.CAR-NK细胞制备与回输（约2-4周）

-自体NK细胞来源：通过单采机采集您的外周血单个核细胞（约1