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CAR免疫疗法的新细胞来源

嵌合抗原受体C（AR）是一种受体蛋白，它赋予免疫细

胞新的能力，以靶向特的抗原蛋白。CART・细胞治疗在血

液恶性肿瘤取得了巨大的成就。2017年，美国食品药物监督

管理局（FDA）首次批准了两种CAR-T疗法，即

tisagenlecleucel（Kymriah®）和Axicabatageneciloleucel

（Yescarta®），分别用于治疗急性淋巴细胞白血病和弥漫性

大细胞淋巴瘤。到目前为止，已有6种CAR-T疗法得到

了批准。CAR-T细胞疗法作为癌症治疗方面革命性的生物技

术产品，展现出未来征服癌症的卓越潜力。

然而CAR-T细胞仍存在一些不足，例如副作用、毒性、

T细胞耗竭，并且在实体瘤的治疗中显示出很低的疗效等。

目前，以CAR技术为核心的新型细胞疗法，CAR-NK、

CAR-NKT,CAR-巨噬细胞C（AR-M）、CAR-Treg、CAR-

YST等异军突起，在免疫治疗中展现出广阔的前景。

CAR-Treg

Treg是T细胞的一个子集，占CD4+T细胞总数的5-10%,

具有维持体内平衡和预防自身免疫的功能，其特征是CD4、

CD25、FOXP3和低水平CD127的共同表达。高水平的FOXP3

和特异性去甲基化区域T（SDR）的去甲基化是Treg的显著

特征，TSDR是FOXP3基因中的一个保守区域。

与TCR-Treg相比，CAR-Treg具有一些独特的优势：这

些表达CARs的T细胞激活时绕过HLA限制，通过共受体

信号的激活增加了特异性，以及CARs的靶向灵活性任（何

可溶性或表面多价抗原都可以作为靶点）。

CAR-Treg细胞最直接的应用是GvHD和器官移植排斥

反应。与大多数自身免疫性疾病不同，移植中有非常明确的

靶点，即HLA分子。2016年，首次报道了HLA-A2CARTreg

细胞，研究证明，HLA-A2-CAR-Treg细胞抑制Teff细胞增

殖，并在免疫缺陷NSG小鼠模型中阻止了HLA-A2+PMC

介导的GvHDo

通过鉴合适的靶抗原，CAR-Treg的应用可以扩展到

更多的自身免疫性疾病，如自身免疫性肝病A（ILD）、I型

糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病等；

此外，CARTregs也已用于治疗其他疾病，如血友病A、白

瘢风、哮喘、心血管疾病和衰老相关疾病。

CAR-Y8T

YST细胞是天性T淋巴细胞的一个亚群，含有由Y

链和8链组成的TCR。它们占循环T细胞的0.5-5%,与a

T细胞相比，它们表现出更少的克隆扩增和TCR多样性。

人类外周血Y8T细胞主要表达V32链和VY9链，在识别

磷酸化抗原P（AG）时被激活，具有强大的抗肿瘤细胞溶解

活性。Y6T细胞通过不同的机制和受体发挥其强大的抗肿

瘤活性：它们分泌细胞毒性分子，如穿孔素和颗粒酶，或表

达凋亡诱导配体，如TNF相关凋亡诱导配体T（RAIL）和

Fas配体F（asL）,以直接杀死肿瘤细胞。

CAR・YST的临床前研究发现，在体外与阴性的CAR-

Y5T细胞相比，带有CD19特异性CAR-Y6T细胞增强了

对CD19+肿瘤细胞的杀伤，在小鼠模型中减少了CD19+白血

病异种移植物。目前，一些临床研究正在进行中。CAR-Y8

T细胞有望成为一种新型的Y6T细胞免疫疗法。

CAR-MAIT

粘膜相关不变T细胞M（AIT）是一种独特的、进化上

保守的、天样T细胞亚群，在肝脏和粘膜组织中富集。

MA