《2025中国临床肿瘤学会骨髓增生异常综合征诊疗指南》.docxVIP

《2025中国临床肿瘤学会骨髓增生异常综合征诊疗指南》

骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndromes,MDS）是一组起源于造血干/祖细胞的异质性髓系克隆性疾病，以骨髓无效造血、外周血细胞减少及高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征。我国MDS发病率随年龄增长显著升高，60岁以上人群发病率约为1.5-3.0/10万，占血液系统恶性肿瘤的8%-10%，已成为老年血液肿瘤的重要疾病负担。近年来，随着分子生物学技术的进步及临床研究的深入，MDS的诊疗模式已从传统形态学驱动转向多维度精准分层指导下的个体化治疗。本指南基于国内外最新研究证据，结合中国人群特征，系统阐述MDS的诊断标准、危险分层及治疗策略。

一、诊断标准与评估体系

MDS的诊断需整合临床、形态学、细胞遗传学及分子遗传学信息，强调“动态验证”原则，避免因单次检查误差导致误诊。

（一）形态学评估

骨髓涂片及活检是诊断的核心依据。骨髓涂片需满足：①原始细胞比例：原始细胞（包括Ⅰ型、Ⅱ型）占骨髓有核细胞的5%-19%（原始细胞≥20%需考虑AML）；②病态造血：至少一系（红系、粒系、巨核系）≥10%的细胞存在形态异常。红系病态表现为核分叶、多核、核碎裂、环状铁粒幼细胞（≥15%或伴SF3B1突变时≥5%）；粒系病态可见胞浆颗粒减少/缺失、核分叶减少（假Pelger-Hu?t异常）或过度分叶；巨核系病态以小巨核细胞（单圆核、双圆核）或多核巨核细胞为特征。骨髓活检需评估造血细胞比例（正常为30%-70%，MDS常表现为增生活跃或减低）、原始细胞定位（异常定位的原始细胞簇，ALIP阳性提示高危）及网状纤维增生（≥2级提示骨髓纤维化）。

（二）细胞遗传学检测

常规推荐G显带核型分析（至少20个分裂相）联合荧光原位杂交（FISH）检测常见异常（如-5/5q-、-7/7q-、+8、20q-、17p-等）。2022年WHO分类将细胞遗传学异常作为MDS诊断的支持条件之一，其中5q-综合征（单独5q-异常）、环状铁粒幼细胞伴单系病态（RS-SLD）等特殊亚型需结合形态学与遗传学特征综合判定。

（三）分子遗传学检测

二代测序（NGS）检测≥20个MDS相关基因（如SF3B1、TP53、ASXL1、RUNX1、SRSF2、U2AF1、EZH2、NRAS等）已成为常规诊断步骤。分子突变不仅辅助克隆性验证（排除反应性血细胞减少），更对预后分层及治疗选择具有关键意义。例如：SF3B1突变是环状铁粒幼细胞（RS）的分子标志，提示低危但输血依赖；TP53突变（尤其多等位基因突变或合并复杂核型）提示极高危，对去甲基化药物反应差，生存期显著缩短；ASXL1突变（非T882位）与高危转化相关；RUNX1、SRSF2突变常伴骨髓纤维化倾向。

二、危险分层体系

精准分层是制定治疗策略的基础。本指南推荐以修订版国际预后评分系统（IPSS-R）为核心，结合分子突变信息（IPSS-M）进行动态更新。

（一）IPSS-R评分

IPSS-R基于5个参数：骨髓原始细胞比例（0-19%）、细胞遗传学风险（极佳、良好、中等、不良、极差）、血细胞减少系别（0-3系）、血红蛋白（Hb）水平（男100g/L，女90g/L）、血小板（PLT100×10?/L）及中性粒细胞（ANC1.8×10?/L）。总分0-6.5分，分为极低危（0-1.5）、低危（1.5-3.0）、中危（3.0-4.5）、高危（4.5-6.0）、极高危（6.0）5个层级。中国多中心研究显示，IPSS-R在我国MDS患者中预后区分度良好，高危组2年AML转化率达40%-50%，中位生存期仅12-18个月。

（二）分子增强分层（IPSS-M）

IPSS-M在IPSS-R基础上纳入23个基因的突变信息（如TP53、ASXL1、RUNX1等）及突变等位基因负荷（VAF），将预后分层细化为10个等级（0-10分）。研究证实，IPSS-M对极低危组（≤2.5分）和极高危组（≥8.5分）的生存期区分度优于IPSS-R，尤其在细胞遗传学正常（CN-MDS）患者中，分子突变可进一步识别出潜在高危人群（如TP53突变的CN-MDS患者中位生存期仅14个月）。

三、治疗策略选择

治疗目标根据危险分层制定：低危组（极低危+低危）以改善生活质量、减少输血依赖为主；高危组（中危+高危+极高危）以延缓AML转化、延长生存期为核心，造血干细胞移植（HSCT）是唯一可能治愈的手段。

（一）低危组治疗

1.支持治疗：

-输血管理：Hb80g/L或存在贫血相关症状（如心悸、乏力）时输注红细胞，目标Hb维持在80-100g/L；PLT20×10?/L或有出血倾向时输注血小板。需定期监测