CN109906272A 产生人抗体的非人动物和使用该非人动物的人抗体制作方法 （国立大学法人鸟取大学）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(43)申请公

(10)申请公布号CN109906272A布日2019.06.18

(21)申请号201780068107.1

(22)申请日2017.10.31

(30)优先权数据

2016-2138442016.10.31JP

(85)PCT国际申请进入国家阶段日2019.04.30

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/JP2017/0394412017.10.31

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2018/079857JA2018.05.03

(71)申请人国立大学法人鸟取大学地址日本鸟取县

申请人染色体移入股份公司

(72)发明人香月康宏阿部智志押村光雄

(74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262

代理人李敏春郑霞

(51)Int.CI.

C12N15/00(2006.01)

A01K67/027(2006.01)

C12N15/09(2006.01)

C12P21/08(2006.01)

权利要求书2页说明书61页序列表20页附图28页

(54)发明名称

Cnosu?

警

(57)摘要

CN109606272A本发明提供一种可在后代中稳定地保持且能够产生人抗体的非人动物、该非人动物的制作方法，以及利用该非人动物制造人抗体的方法，其特征在于，所述非人动物含有小鼠人工染色体，所述小鼠人工染色体包含人抗体重链基因或基因座、人抗体k轻链基因或基因座和/或人抗体λ轻链基因或基因座，且至少2个对应于人抗

CN109606272A

CN109906272A权利要求书1/2页

2

1.一种非人动物，其含有小鼠人工染色体载体(hIGHK-MAC),所述小鼠人工染色体载体(hIGHK-MAC)包含人抗体重链基因或基因座，以及人抗体k轻链基因或基因座。

2.一种非人动物，其含有小鼠人工染色体载体(hIGHL-MAC),所述小鼠人工染色体载体(hIGHL-MAC)包含人抗体重链基因或基因座，以及人抗体λ轻链基因或基因座。

3.一种非人动物，其含有小鼠人工染色体载体(hIGHK-MAC)和小鼠人工染色体载体(hIGHL-MAC),所述小鼠人工染色体载体(hIGHK-MAC)包含人抗体重链基因或基因座，以及人抗体k轻链基因或基因座；所述小鼠人工染色体载体(hIGHL-MAC)包含人抗体重链基因或基因座，以及人抗体λ轻链基因或基因座。

4.一种非人动物，其含有小鼠人工染色体载体(hIGHKL-MAC),所述小鼠人工染色体载体(hIGHKL-MAC)包含人抗体重链基因或基因座、人抗体k轻链基因或基因座，以及人抗体λ轻链基因或基因座。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的非人动物，其中，所述非人动物为哺乳动物。

6.根据权利要求5所述的非人动物，其中，所述哺乳动物为啮齿类。

7.根据权利要求6所述的非人动物，其中，所述啮齿类为小鼠或大鼠。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的非人动物，其中，所述非人动物的至少2个内源性抗体基因或基因座被敲除。

9.一种能够产生人抗体的非人动物的制作方法，所述方法包括：使权利要求1所述的非人动物与其中对应于人抗体重链基因或基因座以及人抗体k和λ轻链基因或基因座的内源性抗体基因或基因座被敲除的同种非人动物进行交配，并选择含hIGHK-MAC且所述内源性抗体基因或基因座被敲除的非人动物。

10.一种能够产生人抗体的非人动物的制作方法，所述方法包括：使权利要求2所述的非人动物与其中对应于人抗体重链基因或基因座以及人抗体k和λ轻链基因或基因座的内源性抗体基因或基因座被敲除的同种非人动物进行交配，并选择含hIGHL-MAC且所述内源性抗体基因或基因座被敲除的非人动物。

11.一种能够产生人抗体的非人动物的制作方法，所述方法包括以下步骤：

使权利要求1所述的非人动物与权利要求2所述的非人动物进行交配，制作含hIGHK-MAC和hIGHL-MAC的非人动物；以及

使制作的非人动物与其中对应于人抗体重链基因或基因座以及人抗体k和λ轻链基因或基因座的内源性抗体基因或基因座被敲除的同种非人动物进行交配，并选择含hIGHK-MAC和hIGHL-MAC且所述内源性抗体基因或基因座被敲除的非人动物。

12.一种能够产生人抗体的非人动物的制作方法，所述方法包括：使含有