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更年期综合征诊断与激素替代治疗指南

更年期综合征是女性在绝经前后因卵巢功能衰退、雌激素波动或减少引发的一系列躯体及精神心理症状的症候群，涵盖绝经过渡期至绝经后期的漫长阶段。其核心病理机制为卵巢功能减退导致的下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）功能紊乱，雌激素水平下降直接或间接影响多系统功能，临床表现复杂多样，需通过规范诊断与个体化激素替代治疗（HRT）改善生活质量并降低远期健康风险。

一、更年期综合征的诊断标准与评估要点

更年期综合征的诊断需结合临床表现、激素水平检测及辅助检查，强调排除其他器质性疾病的重要性。

（一）临床表现

1.近期症状：以血管舒缩症状、神经精神症状及月经紊乱为核心。血管舒缩症状表现为阵发性潮热（面部、颈部及胸部皮肤阵阵发红，伴轰热，继之出汗），每日发作数次至数十次，夜间或应激状态下加重；神经精神症状包括情绪波动（易激动、焦虑、抑郁）、注意力不集中、失眠等；月经紊乱是绝经过渡期的标志，表现为周期不规律（缩短或延长）、经量减少或增多，最终停经≥12个月可诊断为绝经。

2.远期症状：雌激素缺乏持续作用可导致多系统退行性改变。泌尿生殖系统萎缩表现为阴道干涩、性交痛、尿频、尿急、尿失禁；骨骼系统因骨代谢失衡出现骨量丢失，绝经后5-10年骨质疏松风险显著增加；心血管系统因雌激素对血管内皮的保护作用减弱，动脉粥样硬化及冠心病风险上升；皮肤黏膜变薄、弹性下降，毛发脱落或变白亦较常见。

（二）实验室与辅助检查

1.激素水平检测：血清促卵泡生成素（FSH）与雌二醇（E2）是评估卵巢功能的关键指标。绝经过渡期FSH＞10U/L提示卵巢储备功能下降，FSH＞25U/L提示即将绝经；绝经后FSH＞40U/L且E2＜73.4pmol/L（20pg/mL）可确认卵巢功能衰竭。需注意，月经周期紊乱阶段单次FSH升高可能不具特异性，建议间隔4周重复检测。

2.骨密度检测：双能X线吸收法（DXA）测量腰椎或髋部骨密度，T值≤-2.5可诊断骨质疏松，-2.5＜T值＜-1.0为骨量减少，是评估远期骨折风险的重要依据。

3.其他检查：妇科超声用于观察子宫内膜厚度（绝经后正常厚度≤5mm）及子宫、卵巢形态；乳腺超声或钼靶筛查排除乳腺占位性病变；血常规、肝肾功能、血脂、血糖检测评估代谢状态；甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）检测排除甲状腺功能异常（如甲亢或甲减）引发的类似症状；必要时行头颅MRI排除垂体瘤等中枢性疾病。

（三）诊断流程

首先详细采集病史（月经史、生育史、手术史、家族史），重点记录症状类型、频率及严重程度（如潮热每日发作次数、是否影响睡眠）；结合体格检查（血压、乳腺触诊、妇科检查）初步判断；再通过实验室及辅助检查明确卵巢功能状态并排除其他疾病（如抑郁症需通过PHQ-9量表评估，甲状腺功能异常通过TSH检测鉴别）。最终诊断需满足“绝经相关症状+卵巢功能衰退证据”，且无其他疾病解释症状。

二、激素替代治疗的核心原则与方案选择

激素替代治疗是针对雌激素缺乏的根本性治疗，通过补充外源性雌激素（必要时联合孕激素）缓解症状、预防远期并发症，其疗效在绝经早期（绝经10年内或年龄＜60岁）应用时获益风险比最佳。

（一）适应症与禁忌症

1.适应症：①中重度血管舒缩症状（如每日≥5次潮热或严重影响生活质量）；②中重度泌尿生殖系统萎缩症状（如阴道干涩伴性交痛、反复泌尿系感染）；③低骨量或骨质疏松（尤其绝经早期或脆性骨折高风险者，如既往骨折史、家族史）；④早发性卵巢功能不全（POI，40岁前卵巢功能衰退）患者需长期HRT至自然绝经年龄。

2.绝对禁忌症：已知或可疑乳腺癌、子宫内膜癌；原因不明的阴道出血（未排除恶性病变前）；活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（如肺栓塞、心肌梗死、脑卒中发病6个月内）；严重肝肾功能不全（Child-Pugh分级B级及以上）；血卟啉病、耳硬化症；已知或可疑性激素依赖性恶性肿瘤（如脑膜瘤）。

3.相对禁忌症：子宫肌瘤（直径＜5cm且无压迫症状）、子宫内膜异位症（稳定期）、子宫内膜增生史（已治愈）；未控制的糖尿病（空腹血糖＞7.0mmol/L）及严重高血压（收缩压＞160mmHg）；血栓形成倾向（如抗磷脂抗体阳性、因子VLeiden突变）；胆囊疾病（无急性发作）；癫痫、偏头痛（无先兆型）；哮喘；高泌乳素血症（已排除垂体瘤）；系统性红斑狼疮（病情稳定）；乳腺良性疾病（如纤维腺瘤）或乳腺癌家族史（一级亲属发病年龄＞50岁）。

（二）药物选择与给药方案

1.雌激素制剂：是HRT的核心成分，需根据患者需求选择不同剂型。

-口服制剂：结合雌激素（0.3-0.625mg/d）、戊酸雌二醇（1-2mg/d），适用于需要全身治疗（如血管舒缩症