罗红霉乳膏的制备.docVIP

PAGE7

罗红霉乳膏的制备

罗红霉素是红霉素的半合成衍生物，它保留了红霉素原有的抗菌活性和杀菌机制，宾提高了化学稳定性和亲酯性，实验证明，罗红霉素在体内的抗菌活性，对胃酸稳定性，生物利用度，血药浓度，半衰期，组织渗透性等方面均大大优于红霉素。广泛的抗菌性赋于了广泛的临床应用。

一、罗红霉素的发展

罗红霉素(Roxithromycin)是德国Roussel-Uclaf公司八十年代初开发的十四元环口服用大环内酯类抗生素。一九八八年首次在法国上市，目前罗红霉素已在世界上九十多个国家和地区广泛应用于临床。

从一九九五年七月国家卫生部首次批准上海医药工业研究院亚东药业公司浦东药厂生产开始，到目前为止，全国罗红霉素原料生产厂家就有十五家。罗红霉素原料销路一直不错。本品2000年增产超过50%，是近年来竞争激烈品种之一，生产厂家众多，有浙江震元、丽珠集团和大连制药等。2001年上半年罗红霉素原料在杭州会议上报价为1300元/千克左右，而下半年出现下滑趋势，武汉原料会议上报价为1050元/千克，这主要是受硫氨酸红霉素价格暴降影响。由于罗红霉素制剂一哄而上，市场已接近饱和，原料从紧缺到出现有库存，2001年罗红霉素原料药产量增长了69.7%。截至2002年3月所了解到的数据，罗红霉素制剂国内市场目前主要有四种剂型：胶囊、颗粒剂、干混悬剂和片剂。胶囊剂生产厂家22家，颗粒剂21家，干混悬剂7家，片剂45家，综上所述，全国罗红霉素生产厂家110家。

二、罗红霉素的结构

罗红霉素（roxithormycin，Rox）又名罗希红霉素,由法国罗素优克福公司开发，为半合成的14元环大环内酯类抗生素,是红霉素C9位结构改造的衍生物，化学名为9E–[0–(2–甲氧乙氧基)–甲基肟]红霉素。其化学分子式为：

结构图如下：

三、罗红霉素的理化性质

罗红霉素外观为白色或类白色结晶性粉末，鉴别时呈正反应，比旋度为-82°～-87°，碱度为8.0-10.0(PH)。该品为大环内酯类抗生素，为白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦，略有引湿性。

四、作用特点

罗红霉素为红霉素衍生物，抗菌活性与红霉素相似，对化脓性链球菌、肺炎双球菌、金葡菌、军团菌、衣原体、梅毒螺旋体、脑炎弓形体、表皮葡萄球菌、阴道厌氧菌、及肺炎支原体等有作用。临床用于敏感菌引起的支气管炎、肺炎、扁桃体炎、五官科感染、泌尿系统感染、皮肤和软组织感染等。

其又是新一代大环内酯类抗生素，主要用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内作用比红霉素强1-4倍。

（一）药理作用

1、对革兰氏阴性菌有强大杀灭作用，部份革兰氏阴性菌（脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳菌、布氏杆菌）及螺旋体、肺炎支原体，立克次体、军团菌敏感，对支原体、衣原体作用增强。

2、抗菌机制：与细菌控蛋白体50S亚基结合，通过对转肽作用和MRNA的位移的阻断，抑制蛋白质的合成。

3、该品口服吸收好，见效快，生物利用度及血药浓度均强于红霉素。根据报道口服150mg血药峰浓度高达6.6～7.9ug/ml，而同等条件下红霉素仅为0.2～0.4ug/ml；罗红霉素主要分布于体液和组织中，具有高而持久的组织浓度和细胞浓度，同时半衰期长达12h，而红霉素只有1.5～2.0h。

4、在医学临床上作耐药金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的首选药物，兽医临床用于治疗耐青霉素、金黄色葡萄球菌所引起的严重感染、肺炎、子宫炎、禽慢性呼吸道病等。

5、该品主要用于治疗畜禽慢性呼吸道病，对畜禽葡萄球菌和链球菌病、衣原体病、螺旋体病（猪痢疾）、传染性胸膜炎、鼻炎等。

（二）副作用

1、胃肠道反应较轻，有时有恶心、呕吐、腹泻及腹痛，偶有转氨酶升高。

2、偶有过敏反应，如皮疹及荨麻疹，应停止给药

五、罗红霉素乳膏的制备及质量控制

罗红霉素的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成，体外抗菌活性与红霉素相似,体内抗菌作用比红霉素强1～4倍［1］。对化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等有较好的抗菌作用,对肺炎支原体、衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物［2］。为了增加局部患处的药物浓度,我们研制了罗红霉素乳膏剂，现报告如下。

（一）仪器与试剂

高效液相色谱仪（美国DionexP680）；UV–754紫外分光光度仪（上海第三分析仪器厂）；pHS一3C型酸度计(上海雷磁仪器厂);CQ一105型管式高速离心机(上海市离心机机械研究所)；TG328B型电光分析天平(上海天平仪器厂)。

罗红霉素（丽珠制药厂），罗红霉素对照品（中国药品生物制品鉴定所,含量99.9%）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。

（二）处方与制备工