生物药剂课件.pptVIP

3.1.2分佈受擴散速度所限制，進入血腦屏障等3.1.3藥物與血漿蛋白結合 3.1.4藥物與組織細胞內成結合是可逆的分結合及藥物的蓄積3.2分佈平衡情況3.2.1表觀分佈容積V=X/CX：體內藥物量，g/kgC：血藥濃度，μg/ml3.2.2血漿（P）蛋白結合：Cu+Cb=CCu游離型Cb結合型3.2.3組織（T）結合血漿 VP：血漿表觀分佈容積VT：組織表觀分佈容積4藥物代謝

藥物在體內發生的化學變化4.1藥物在體內代謝4.1.1肝臟代謝大多數藥物經肝臟藥物代謝酶（即藥酶）催化，使藥物活性滅活或活化或以原形從腎排出。酶促作用：該誘導劑使藥酶活性提高，藥物代謝加快；酶抑作用：該誘導劑使藥酶活性下降，藥物代謝減慢；導致藥物活性或毒副作用增強。4.1.2肝臟外代謝肝臟外藥物代謝酶的作用。4.2藥物代謝的方式4.2.1氧化4.2.2還原第一相反應，引入官能團；4.2.3水解4.2.4結合第二相反應，加入極性基團。4.3藥物代謝的步驟4.3.1第一步：氧化、還原、水解4.3.2第二步：結合如：葡糖醛酸結合；硫酸結合。4.4影響藥物代謝的因素4.4.1種族差異：貓、狗、鼠（大、小、豚鼠）、兔、人（黃、白、棕、黑種人）4.4.2性別差異：雌雄男性與女性4.4.3年齡差異：新生兒、嬰兒：機體發育不全成人老年：機體衰老藥物吸收給藥部位靜脈注射給藥（靜注）：無吸收過程靜脈滴注給藥（滴注）：無吸收過程其他途徑給藥：如：胃腸道、肌注、皮膚、粘膜和呼吸道等，有吸收過程2.1胃腸道的吸收2.1.1吸收機理2.1.1.1細胞膜結構蛋白質類脂蛋白質脂質雙分子層2.1.1.2藥物跨膜運動脂溶（簡單）擴散被動轉運水溶（慮過）擴散易化擴散：需要載體主動轉運：需要載體；低濃度向高濃度；耗能；有飽和現象。膜動轉運：胞飲（入胞）；胞吐（出胞）。2.1.1.3體內吸收機理藥物游離型蛋白結合型原型或代謝物作用部位組織結合2.1.1.4胃腸道生理胃：PH值1.8，粘膜面積比小腸、大腸小，有許多皺裂，缺乏絨毛，故吸收面積有限，主要起貯存、混合、向小腸排空。一些弱酸性藥物在胃中吸收，多為被動吸收。小腸：PH值約為6，分十二指腸、空腸和回腸；有許多環狀皺裂，其上佈滿了絨毛，絨毛上有微絨毛，表面積巨大，為消化和吸收的主要部位，各種吸收均有。大腸：PH值為8，分盲腸、結腸和直腸，無環狀皺裂和絨毛，故吸收面積有限，主要吸收水分和電解質，以及貯存和排出糞便！2.1.2影響藥物吸收的生物因素2.1.2.1胃腸液成分與性質PH值影響：大部分藥物屬於弱酸性或弱鹼性體內活性物質影響：膽酸鹽：增加溶解度酶：酶促作用粘蛋白：結合阻止吸收2.1.2.2胃排空速率胃內液體量，胃排空空腹飽腹胃內容物的成分：脂類消化慢，主動轉運的藥物飯後服用為宜抑制胃排空的藥物影響：見表2-22.1.2.3藥物在腸內運行速率和滯流時間蠕動（推動）：腸中滯流時間長，藥物破壞就多收縮（混合）：增加藥物吸收，飯前服用吸收破壞少小腸末端結腸，吸收水、電解質和貯存糞便。緩釋製劑主要吸收部位！2.1.2