阿托伐他汀钙片生产质量全流程管理实践66课件讲解.pptxVIP

实践项目

阿托伐他汀钙片生产质量全流程管理

质量控制：按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，确保物料和产品的质量、检验方法符合规定要求，检验结果准确、可靠。

质量控制实验室

人员

质量控制负责人

应至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技责人岗位职术职称或执业药师资格)，具有至少5年的药品生产质量管理实践经验和至少1年的药品质量管理工作经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

检验人员

应具有相关专业中专或高中以上学历，并经历过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核，具有相应的上岗资格证书。

实验室组织架构

检验仪器与设备

检验仪器的选择

①配制的仪器与检验的药品品种和剂型有关，仪器的与设备的选择可根据药品质量标准和《中国药典》的要求进行选择；

②仪器设备的重量、数量、各种参数，应能满足所承担的药品检验、复核等的需要。

检验仪器的管理

设计(DQ)、安装(IQ)、运行(OQ)和性能确认(PQ)

仪器应有专人管理，定期校验检定；

精密仪器设备应建立管理档案；

精密仪器的使用应有使用登记制度。

仪器SOP的管理

仪器标准操作规程修订不超过两年。

修订稿的编写、审查、批准程序与制订时相同。

试剂

标准品、对照品试剂、试液、培养基、检定菌

设施

检验实验室应与药品生产区分开设置。

无菌检查室、微生物限度检查实验室应为无菌洁净室，其空气洁净度等级不应低于B级。

文件

标准文件

①《阿托伐他汀钙片质量标准》

②《阿托伐他汀钙片取样规程》

③《HPLC测定阿托伐他汀钙片含量的操作规程》

④仪器SOP

⑤必要的环境监测操作规程、记录和报告

⑥必要的检验方法验证报告和记录

⑦《阿托伐他汀钙片检验报告》

检验管理-取样

检验管理-取样

取样前应先进行现场核对。

按取样原则随机抽取规定的样本件数，清洁外包装移至取样室内取样。

取样程序：开外包装，根据待取样品的状态和检验项目不同采取不同的取样方法。

取样结束

（1）每一取样件上贴上取样证。

（2）填写取样记录。

（3）协助请验部门将样品包件送回库内待验区。

（4）按规定程序清洁取样室。

检验要素

检验管理-检验

检验流程及关键点

检验管理-检验

检验记录至少包括以下内容

产品或物料的信息

质量标准和检验操作规程

检验所用的仪器或设备的型号和编号

检验所用的试液和培养基的配制批号

对照品或标准品的来源和批号

检验所用动物的相关信息

检验过程

检验结果

检验日期

检验人员的签名和日期

检验、计算复核人员的签名和日期

【含量测定】标准：98.0%-102.0%

淀粉指示液:取可溶性淀粉0.5g（__g,批号__），加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得②。

实验操作：取本品约0.2g，精密称定（天平编号:XX-YQ-__称样量__g，__g）分别置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；分别用移液管精密量10ml，置碘瓶中，分别精密加高碘酸钠溶液50ml（配制批号__），置水浴上加热15分钟（水浴锅编号：:XX-YQ-__，温度70~80℃），放冷，加碘化钾试液10ml（配制批号__），密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定（配制批号:__），至近终点时，加淀粉指示液1ml（临用现制），继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

滴定液消耗量：空白（V0）____ml，样1（V）____ml，样2（V）_____ml

计算公式：

V0、V：空白、样品的滴定体积（ml），F：滴定液常数，T：滴定度（0.9109mg/ml），m：样品质量（g）

结果：样1____%，样2____%，均值：____%

相对偏差：___%（偏差限≤0.3%）结论：口符合规定

检验人：_____复核人：_____复核日期：_____

检验管理-检验

检验报告：品名、规格、批号、数量、来源、取样日期、检验日期、报告日期、检验依据等。

成品检验报告书为一式3份，中间体为2份，物料为2份，分别交仓库或车间，另一份质量管理部门存档。

检验记录、检验报告单必须按品种分类、以批号顺序装订；同时，检验报告单还需编号，建立检验台账，并归档专人专柜保存。

检验原始记录、检验报告书须按批号保存三年或保存至药品有效期后一年，方可销毁。

检验管理-检验

留样管理

留样是指企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料与产品的样品。

稳定性试验和持续的稳定性考察

稳定性试验（研发阶段）

目的：考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安