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中国家族性高胆固醇血症诊疗指南（2025版）

家族性高胆固醇血症（familialhypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性或隐性遗传的脂质代谢紊乱性疾病，核心病理机制为低密度脂蛋白受体（LDLR）功能缺陷、载脂蛋白B（APOB）结构异常或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）功能增强，导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除障碍，血浆LDL-C水平显著升高，最终引发早发性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。根据遗传模式及表型严重程度，FH可分为杂合子型（HeFH）、纯合子型（HoFH）及复合杂合子/双杂合子型（双重或多重致病基因突变），其中HeFH占90%以上，HoFH虽罕见但病情进展更快，需早期识别与干预。

一、流行病学特征与疾病负担

中国FH流行病学数据显示，HeFH人群患病率约为1/350-1/500，HoFH约为1/1,000,000，但受限于基层识别能力不足，实际诊断率不足10%。FH患者LDL-C水平显著高于普通高胆固醇血症人群，未经治疗的HeFH患者50岁前男性、女性发生ASCVD的风险分别高达50%和30%；HoFH患者若未及时干预，10岁前即可出现动脉粥样硬化，30岁前冠心病死亡率超50%。近年来随着基因检测技术普及，我国FH检出率逐步提升，但儿童及青少年FH仍存在较高漏诊率，需加强筛查与防控。

二、临床表现与辅助检查

（一）核心临床表现

HeFH患者多在成年早期（20-40岁）出现症状，典型体征包括：①黄色瘤：以跟腱、手/肘伸侧肌腱黄色瘤最具特异性，出现率约30%-50%；②角膜弓：≥45岁人群中特异性较低，但≤45岁出现时需高度警惕FH；③早发性ASCVD：一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中男性55岁、女性65岁发生心肌梗死、缺血性卒中或冠脉血运重建，自身60岁确诊ASCVD者需重点排查。

HoFH患者临床表现更重，多在儿童期（5-10岁）出现皮肤/肌腱黄色瘤，部分婴儿期即可见；角膜弓发生率近100%；多数患者10岁前LDL-C13.0mmol/L（未治疗时），伴早发性冠心病（如心绞痛、心肌梗死）或主动脉瓣狭窄。

（二）实验室与影像学检查

1.血脂检测：空腹LDL-C为核心指标，需采用直接检测法（避免Friedewald公式误差）。HeFH患者未治疗时LDL-C通常≥4.7mmol/L（成人）或≥3.5mmol/L（儿童）；HoFH患者未治疗时LDL-C多≥13.0mmol/L（婴儿期即可≥7.0mmol/L）。需注意急性疾病、妊娠、药物（如激素）等因素可能影响血脂水平，建议稳定状态下重复检测（间隔≥2周）。

2.基因检测：是FH确诊的金标准。推荐检测LDLR（约占70%-80%）、APOB（约占5%-10%）、PCSK9（约占2%-5%）及LDLRAP1（与隐性遗传HoFH相关）基因。临床疑诊FH（如LDL-C显著升高伴家族史或黄色瘤）时应尽早进行基因检测，阳性结果可明确诊断；阴性者需结合临床表型综合判断（可能为寡基因或多基因高胆固醇血症）。

3.心血管评估：所有FH患者均应进行心血管风险分层。推荐：①颈动脉超声检测内膜中层厚度（IMT）或斑块；②18-40岁患者行动态心电图或运动负荷试验；③≥40岁或合并其他危险因素者行冠脉CT血管造影（CCTA）评估冠脉钙化积分（CACS）；④有胸痛症状者优先选择冠脉造影。

三、诊断标准与流程

结合中国人群特征，FH诊断采用“临床表型+基因检测”的分层策略：

（一）临床疑诊标准（满足以下任意2项）

-成人LDL-C≥4.7mmol/L（未治疗）或治疗后仍≥3.4mmol/L；

-儿童（18岁）LDL-C≥3.5mmol/L（未治疗）或治疗后仍≥2.6mmol/L；

-一级亲属中存在FH确诊者或早发性ASCVD（男性55岁、女性65岁）；

-存在肌腱/皮肤黄色瘤（≥1个）或≤45岁角膜弓。

（二）确诊标准（满足以下任意1项）

-基因检测发现LDLR、APOB、PCSK9或LDLRAP1致病性突变；

-无明确致病基因突变，但临床表型符合（成人LDL-C≥6.5mmol/L且伴黄色瘤或一级亲属早发性ASCVD；儿童LDL-C≥5.0mmol/L且伴黄色瘤或一级亲属FH确诊史）。

（三）鉴别诊断

需与多基因高胆固醇血症（LDL-C轻中度升高，无家族聚集性或黄色瘤）、继发性高胆固醇血症（如甲减、肾病综合征、药物性）及其他遗传性高脂血症（如家族性混合型高脂血症）区分。重点排查甲状腺功能、肝肾功能及用药史，排除继发性因素。

四、治疗目标与策略

FH治疗核心目标是通过降低LDL-C水平，延缓或逆转动脉粥样硬化进展，降低ASCVD