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中国结节性硬化症诊疗指南（2025版）

结节性硬化症（tuberoussclerosiscomplex,TSC）是一种多系统受累的常染色体显性遗传综合征，由TSC1（编码错构瘤蛋白）或TSC2（编码马铃薯球蛋白）基因突变导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路异常激活，引发多器官错构瘤及功能障碍。我国TSC发病率约为1/6000-1/10000活产儿，约2/3为新发突变，无明确家族史。随着基因检测技术普及与靶向治疗进展，早期诊断与规范管理可显著改善患者生存质量及预后。以下从病因机制、临床表现、诊断评估、分层治疗及全程管理等核心环节展开阐述。

一、病因与发病机制

TSC1基因定位于9q34，TSC2基因定位于16p13.3，两者编码产物通过形成复合体抑制mTORC1（mTOR复合体1）活性。当TSC1/TSC2功能缺失时，mTORC1持续激活，导致下游S6激酶（S6K）和真核翻译起始因子4E结合蛋白（4E-BP）过度磷酸化，促进蛋白质合成、细胞增殖、脂代谢异常及血管生成，最终形成多器官错构瘤。约85%患者可检测到TSC1或TSC2致病性突变，其中TSC2突变占比约65%-75%，且临床表型通常更重，肾脏血管平滑肌脂肪瘤（AML）、脑皮质结节及癫痫发作风险更高；TSC1突变患者皮肤病变（如色素脱失斑）更常见，但整体病情进展相对缓慢。约15%临床确诊患者未检测到明确致病突变