伊马替尼与羟基脲调控K562细胞Bcl-x剪接.pdfVIP

慢性髓性白血病（CML）是一种造血干细胞的性疾病，其中抗凋亡蛋

白Bcl‑xl异构体过表达。先前的研究表明，Bcl‑xl是凋亡bcl‑x的主要剪接

变体，与促凋亡剪接变体Bcl‑xs相反，抑制细胞凋亡。大量凋亡的可变剪

接及其产生的蛋白质异构体的常对抗作用强烈暗示，可变剪接是调控生死决策

的关键机制。因此，通过药物可变剪接来调节细胞蛋白异构体的产生，

可能为疾病治疗开辟新的途径。目前，伊马替尼和羟基脲被认为是CML的一线

治疗药物。因此，在本研究中，我们考察了K562细胞在伊马替尼或羟基脲处理

下Bcl‑x前mRNA的可变加工情况。结果表明，伊马替尼处理降低了Bcl‑xl水平，

同时增加了Bcl‑xs的水平，而羟基脲可以增强剪接效果。此外，我们还证明了

蛋白磷酸酶‑1（PP1）的抑制剂卡利库林A介导了伊马替尼诱导的Bcl‑x可变剪

接。

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CMLisaneosticdiseaseofthehematopoieticstemcells,inwhichthe

antiproapoptoticBc