2,4-二氯-5-氟苯乙酮熔融结晶成核机理及其应用研究.pdfVIP

摘要

2,4-二氯-5-氟苯乙酮是重要的药物中间体。其合成工艺副产物和溶剂的分离主要

涉及溶液结晶、精馏、萃取等操作，存在溶剂回收、运行能耗高、三废排放量大等

问题。因此，本文提出熔融结晶法纯化2,4-二氯-5-氟苯乙酮克服上述缺点，并获得

高纯产品。为新工艺开发，本文首先研究了冷却表面种类、原料组成、冷却速率对

介稳区宽度的影响规律，其次，对熔融结晶分离工艺进行了研究与优化。具体如下：

（1）考察不同冷却表面和冷却速率对熔融结晶介稳区宽度以及杂质分配系数的

影响。结果表明高表面能冷却表面以及高降温速率会导致介稳区加宽。提出新的模

型定量描述不同冷却表面和冷却速率与介稳区宽度之间的关系，并通过实验验证了

ΔT/T/T和lnR/T/ΔT之间存在线性关系。在介稳区规律基础上，发现低表面能的冷

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却表面在降温阶段分离效果更好，且分离过程存在极限。同一发汗温度下，低表面

能的杂质分配系数KTS值更低，且发汗温度与各冷却表面杂质分布系数之间存在线性

关系。

（2）考察原料组成对熔融结晶成核以及杂质分配系数的影响。结果表明，组成

降低介稳区增大且介稳区的变化依旧遵循低表面能介稳区窄的规律。新介稳区模型

拟合结果表明