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脊髓性肌萎缩症领域研究进展2026

2025年已落下帷幕，回望脊髓性肌萎缩症（SMA）领域在过去一年的飞速发展，其基础实验进展、临床实践经验及真实世界数据不断累积，为SMA的诊疗奠定了坚实的基础。在这一进程中，国内和国际学者积极参与多项重要研究，贡献出许多具有国际影响力的成果。本文将聚焦2025年度SMA的新进展，系统梳理关键研究成果，为临床诊疗提供参考，推动个体化治疗与全程管理体系的完善。

精准诊疗前沿进展：从病理机制解析SMA治疗新视角

●?SMA患儿的血清铜浓度与身体成分异常之间存在相关性

目前，血清中铜的浓度在调节SMA患者身体成分中的作用仍不明确，为此，浙江大学医学院附属儿童医院毛姗姗教授团队进行了一项横断面研究1，通过双能X线吸收测量法（DXA）评估了SMA患儿血清铜浓度与身体成分之间的关系。结果表明，血清铜浓度与脂肪质量百分比（β=0.50，95%CI：0.07-0.92，P=0.025）及脂肪-肌肉比率（β=0.02，95%CI：0.01-0.03，P=0.009）均呈正相关，与肌肉质量百分比呈负相关（β=?0.70，95%CI：-1.11~-0.29，P=0.001）（表1）。研究提示，血清铜浓度可能参与SMA患儿的身体成分异常过程，为未来的营养干预提供了潜在靶点。

表1血清铜浓度和身体成分的多变量线性回归分析

●?小脑病理是SMA神经发育性运动和社交缺陷的致病驱动因素

既往研究显示，部分即使早期经过运动神经元存活蛋白（SMN）治疗的严重1型SMA患者，仍然持续存在运动和沟通障碍，并出现认知和社交缺陷，表明SMA还有可能涉及更多脑部神经回路功能障碍，因此，该项研究揭示了SMA中小脑病理的重要作用2。研究发现，1型SMA患者和严重SMA小鼠模型部分特定小脑脑叶的浦肯野细胞均存在死亡及回路功能障碍等情况。此外，研究在严重SMA的小鼠模型中观察到有关社交技能的指征——超声发声（USV）功能缺陷。研究表明，小脑病理是SMA神经发育性运动和社交缺陷的致病驱动因素，独立于脊髓运动回路异常，研究将SMA病理机制的理解扩展至脊髓以外的脑区。

临床试验和真实世界研究数据新成果：诺西那生疗效与安全性的深度验证

近年来，随着诺西那生等DMT药物的不断应用，SMA治疗迎来了DMT新时代。作为首个获批上市用于治疗SMA的DMT药物，诺西那生的诞生为SMA疾病治疗带来了重要改变，国内外基于大量真实世界数据的研究，验证了其在不同人群、不同病程阶段的疗效、安全性表现，为优化SMA治疗策略与全程管理提供了重要依据。

●?诺西那生长期治疗晚发型SMA患儿具有良好的疗效和安全性

诺西那生已于2022年纳入国家医保目录并在临床中广泛应用，然而迄今为止，诺西那生对中国SMA儿童长期疗效或长期结局预测指标的研究数据仍然较少，因此，毛姗姗教授团队进行了一项为期3年的长期观察性研究，追踪了诺西那生对中国晚发型SMA患儿运动功能的疗效和安全性3。

研究发现，疗效方面：1）随访3年期间，所有患者的Hammersmith功能运动扩展量表（HFMSE）和修订版上肢功能模块量表（RULM）评分总体呈现出上升或保持稳定的趋势。2）与基线相比，所有患者每个随访时间点的HFMSE评分均显著增加，SMA2型和3型患者的HFMSE和RULM评分也显著增加（表2）。3）HFMSE评分具有临床意义改善的患者比例从第5次注射时的34.0%增加到第11次注射时的98.0%，RULM评分具有临床意义改善的患者比例从40.6%增加到93.8%。4）自完成第10次注射以来，已有四名SMA2型患者实现运动里程碑突破。安全性方面，在3年随访期间，患者报告的不良事件发生率为26.0%，最常见的是背痛（10.0%）和头痛（8.0%），未发生严重不良事件，无人因不良事件而中止治疗。

研究证实了诺西那生长期治疗的持续疗效和安全性，长期应用诺西那生治疗能有效改善SMA患者的运动功能、上肢功能，改善患者预后，安全性良好。

表2HFMSE和RULM分数自基线到不同随访时间点的变化

●?诺西那生治疗有助于2型和3型SMA患者改善肌肉成分并促进运动功能恢复

在SMA患儿的自然史中，身体成分是反应其肌肉萎缩的生物标志物。一项纵向队列研究通过生物电阻抗分析监测了接受诺西那生治疗的SMA2型和3型儿童身体成分的变化4。

研究发现：

1）与基线相比，患者使用诺西那生治疗14个月期间其去脂体重（FFM）、肌肉质量（MM）及其指数均显著增加（P0.05），体脂质量指数未显著变化（表3）。2）患者的HFMSE评分显著增加（P0.001），并与FFM指数和MM指数呈中度相关。在基线时能行走的儿童中HFMSE评分与肌肉相关变量之间的关联性更强。

研究表明，诺西那生治疗有助于改善肌肉成分并促进运动功能恢复，证实肌肉