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雌激素与雄激素对代谢功能障碍相关脂肪性肝病作用机制研究进展2026

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease，MASLD）是21世纪最重要的公共健康问题之一，涵盖单纯的脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪肝炎（metabolicdysfunctionassociatedsteatohepatitis，MASH），可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，严重威胁人群健康。值得注意的是，MASLD流行病学表现出明显的性别差异：在绝经前女性中发病率较低，而在男性和绝经后女性中显著升高?［?1,2］?。与临床观察结论相似，高脂饮食（highfattydiet，HFD）喂养的雄性小鼠比雌鼠更容易发生肝脂肪变性、炎症和纤维化?［?3,4］?。去除内源性雌激素后，雌鼠对MASLD的抵抗能力明显减弱，而补充外源性雌激素可恢复这种保护作用?［?5,6］?。同样，给雄鼠补充雌激素也能改善其肝脏脂肪变性?［?7,8］?。与雌激素不同，雄激素的作用表现出性别差异：在雄性动物中雄激素具有MASLD保护作用，而在雌性动物中高水平雄激素可能促进MASLD的发生发展。当前，MASLD的有效治疗方案十分有限，生活方式干预（饮食控制和运动）仍然是基础治疗方法，但长期坚持依从性差。深入探究性激素在M