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《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行

一、适用范围

1.1本指导原则适用于参照中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市的参比制剂研发的结构明确的重组治疗性生物制品，包括单克隆抗体、重组蛋白、多肽类药物、抗体药物偶联物（ADC）、融合蛋白等；不适用于细胞与基因治疗产品、血液制品、疫苗、变态反应原制品、无明确质量参比属性的罕见病细胞因子类用药。

1.2参比制剂应当为NMPA批准上市的原研药品，优先选择中国境内市售的原研批次；若使用境外上市原研批次作为研发过程中的对照，需完成至少3批受试药、3批中国市售参比制剂、2批境外原研批次的头对头质量比对，证明境外批次与中国市售参比的质量属性无临床意义差异，方可作为阶段性研究对照。

二、总体研发与评价原则

2.1递进式比对路径：研发应当按照“药学比对→非临床比对→临床比对”的递进顺序开展，每一步需证明受试药与参比制剂的相似性，若上一阶段发现存在无法排除临床意义的差异，不得进入下一研发阶段，需补充研究直至差异可解释或消除。

2.2整体证据链原则：生物类似药的相似性评价应当基于全研发周期的证据链综合判断，不以单一指标的偏差直接否定相似性，也不得仅以部分指标符合要求直接认定相似性，需确保质量、安全性、有效性与参比制剂无临床意义差异。

2.3差异化减免原则：若药学研究已证明受试药与参比制剂高度一致，且品种的作用机制、药代特征、免疫原性风险已