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肿瘤突变负荷(TMB)检测与临床应用的专家共识2026

基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫治疗显著改善了晚期恶性肿瘤患者的客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)。然而，缺乏有效的群体生物标志物导致ICI单药治疗的整体缓解率低于20%，且常伴有免疫相关不良事件。因此，迫切需要识别准确可靠的生物标志物，以筛选可能从免疫治疗中获益的患者。

肿瘤突变负荷(TMB)由肿瘤基因变异数量定义，与ICI疗效相关。TMB概念源于2013年发表在《自然》杂志上的一项研究，该研究检测了30种癌症类型的7000多例标本。该研究通过全基因组测序(WGS)和全外显子组测序(WES)技术分析突变谱，描述了各种癌症样本中每兆碱基(Mb)的突变数量。2015年，《科学》杂志发表了首个探索TMB与非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效相关性的研究。在该研究中，TMB高于中位数的NSCLC患者显示出更长的无进展生存期(PFS)。此后，多项大型研究证实了TMB在ICI治疗中的预测作用。2017年，《基因组医学》发表了一项涉及10万例实体瘤患者的研究，探索了靶向捕获测序panel与WES结果在TMB检测中的相关性，并证实了panel检测TMB的可行性和可靠性。2019年中国临床肿瘤学会指南和国家综合癌症网络晚期肺癌分子病理检测指南均纳入了TMB。2020年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准帕博利珠单抗作为单药治疗，