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FXR上调miR-122：分子机制解析与抗HCC作用探究

一、引言

1.1研究背景

1.1.1HCC的严峻现状与治疗挑战

肝细胞癌（HCC）作为原发性肝癌中最为常见的类型，在全球范围内严重威胁人类健康。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，肝癌是全球发病率第六（905,677，4.6%），死亡率第三（830,180，8.3%）的癌症。在中国，肝癌是第4位的常见恶性肿瘤和第2位的肿瘤致死病因，我国人口仅占全球的18.4%，但每年肝癌新发病例和死亡病例却达到全球的半数以上，面临着巨大的公共卫生负担。

HCC的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，常见的危险因素包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化、黄曲霉毒素暴露、酗酒以及遗传因素等。例如，在亚洲和发展中国家，HBV感染是导致HCC的主要原因之一；而在欧美地区，随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病相关的HCC发病率呈上升趋势。

目前，HCC的治疗手段主要包括手术切除、肝移植、局部治疗（如射频消融、微波消融、无水酒精注射等）、介入治疗（如经导管肝动脉化疗栓塞术）、系统治疗（如化疗、靶向治疗、免疫治疗）以及放疗等。然而，这些治疗方法都存在一定的局限性。手术切除和肝移植虽然是潜在的根治性治疗手段，