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葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀的相关指南总结2026

1.多格列艾汀机制及作用特点：

葡萄糖激酶（glucokinase，GK）分布在胰腺、肝脏和肠道等主要血糖调控器官，通过感知体内血糖水平的变化，调控胰岛素、胰高糖素、GLP-1等的分泌和葡萄糖储存器官肝脏的糖原合成与分解。GK?感知血糖浓度并维持正常机体血糖稳态的机制如下：当葡萄糖浓度5mmol/L?时，胰岛β?细胞的GK?与葡萄糖呈现高亲和力，催化葡萄糖的磷酸化并进一步启动后续的糖酵解和线粒体内的代谢过程，产生大量ATP，使β细胞胰岛素释放增加。同样，在肠道L?细胞，GK也能通过感知葡萄糖浓度的变化来调节GLP-1的分泌，从而放大了葡萄糖的促胰岛素分泌作用。当血糖浓度10mmol/L?时，位于肝细胞核中的GK?与葡萄糖激酶调节蛋白解离，GK进入细胞浆，催化葡萄糖磷酸化，促进糖原合成。相反，在血糖浓度降低至4mmol/L以下时，GK与葡萄糖亲和力降低，GK?调控的β?细胞的胰岛素分泌仅维持在基础水平，同时α细胞胰高糖素分泌增加，肝脏内肝糖原分解转化成葡萄糖增加，维持血糖在不低于3.9mmol/L的生理范围。

多格列艾汀是异位变构GK?全激活剂，作用于胰岛、肠道的内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，通过“葡萄糖浓度依赖”的方式结合于GK的活性调节位点以提高GK?活性，从而提升葡萄糖磷酸化转化速率。异位变构全激活的结合方式在修