头孢吡肟及其新型复方制剂治疗革兰阴性菌感染系统总结2026.docxVIP

头孢吡肟及其新型复方制剂治疗革兰阴性菌感染系统总结2026

摘要

多重耐药（MDR）革兰阴性菌在全球范围内的广泛传播，尤其是产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌，极大地限制了有效的抗菌治疗选择，已成为重大的公共卫生挑战。头孢吡肟（Cefepime）作为第四代头孢菌素，具有广谱抗菌活性，但β-内酰胺酶的产生、外排泵的过度表达以及外膜孔蛋白的缺失正逐渐削弱其临床疗效。为应对这些耐药机制，研究人员开发了以头孢吡肟为基础的新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）复方制剂。本综述检索了PubMed数据库中关于头孢吡肟/恩美他巴坦（Enmetazobactam，暂译）、头孢吡肟/他尼巴坦（Taniborbactam，暂译）、头孢吡肟/齐德巴坦（Zidebactam，暂译）及头孢吡肟/纳库巴坦（Nacubactam，暂译）的临床前及临床研究文献。核心研究结果显示：头孢吡肟/恩美他巴坦可恢复对A类ESBLs的抗菌活性；头孢吡肟/他尼巴坦和头孢吡肟/齐德巴坦对丝氨酸β-内酰胺酶及部分金属β-内酰胺酶具有更广泛的抑制作用。此外，齐德巴坦和纳库巴坦还可靶向作用于青霉素结合蛋白2（PBP2），增强杀菌效力。临床前及早期临床试验数据表明，这些复方制剂具有强大的体外抗菌活性和良好的药代动力学/药效学（PK/PD）特征。其中，头孢吡肟与恩美他巴坦的组合