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临床研究中常用的因果推断设计与方法

摘要

明确疾病的病因、诊断、治疗效果及预后情况是临床研究的核心问题，其本质在于因果推断。现简要介绍临床研究中几种常用的因果推断设计与方法。

1.观察性研究：在自然状态下对研究对象进行观察、描述及分析，主要包括横断面研究、病例对照研究及队列研究。观察性研究实施难度较小、人力物力消耗低、可行性高，常用于提供因果线索。但由于潜在混杂因素、反向因果等诸多挑战，其研究结果可靠性较低。2.随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）：被认为是因果推断中的金标准。RCT通过随机分配研究对象到不同组别，能够有效控制混杂偏倚，得到强有力的因果推断证据。但RCT因其严格的设计及实施要求，研究结论外推性通常受限；同时RCT也常因伦理限制、成本高、研究周期长或实施难度大等因素而无法开展。3.孟德尔随机化（Mendelianrandomization，MR）：以遗传变异作为工具变量，以推断暴露与疾病的因果关联。遗传变异是随机分布的，且不受其他潜在混杂因素的干扰，能够有效克服混杂偏倚。而工具变量假设的合理性是应用MR进行因果推断的前提：（1）关联性假设：必须与暴露因素强相关；（2）独立性假设：不能与任何混杂因素相关；（3）排他性假设：只能通过暴露影响结局，不能与结局直接相关。需要注意的是，遗传变异对暴露的解释力相对较小，导致其结果可能