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生物制品规格变更技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于已取得上市许可的生物制品（包括重组治疗用生物制品、预防性疫苗、血液制品、细胞治疗产品、基因治疗产品、变态反应原制品等）的处方规格变更的技术研究与申报，所述处方规格指单位制剂中活性成分的含量/效价、剂型匹配的给药剂量标识，不包括仅变更包装规格、装量差异在已批准规格装量允许误差范围内的调整场景。本指导原则未覆盖的特殊生物制品（如体内诊断用生物制品、微生物制剂等）的规格变更，可参照本指导原则的核心原则开展研究并结合产品特性补充相关验证数据。

2基本原则

2.1风险匹配原则

持有人应当根据规格变更的风险等级开展对应强度的研究验证工作，风险等级判定需综合考虑变更幅度、临床给药范围、处方工艺调整程度、产品特性等因素：仅涉及标示单位转换、等比例稀释/浓缩的变更属于低风险，需开展基础的质量对比与稳定性研究；规格调整在已批准临床给药剂量范围内、仅小幅调整辅料比例的变更属于中等风险，需开展全面质量对比与非临床药代动力学研究；规格超出已批准给药范围、新增辅料或给药途径的变更属于高风险，需开展全面的非临床与临床研究。

2.2临床必要性原则

所有规格变更需具备明确的临床价值，不得仅以商业利益为变更目的，临床价值包括但不限于：降低儿童、老年等特殊人群的分剂量给药误差（临床监测数据显示，现有规格分剂量给药的平均误差率为22%-38%，小规