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新型降脂药物临床防治应用指南

一、新型降脂药物分类与药理机制

近年来，随着血脂领域研究进展，新型降脂药物凭借更精准的作用靶点、更稳定的降脂疗效、更良好的安全性，已经成为传统他汀类药物治疗的重要补充，为血脂不达标、他汀不耐受、难治性高脂血症患者提供了新的治疗选择。目前国内获批上市或国际指南推荐的新型降脂药物主要分为五大类，具体药理机制如下：

1.前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂：通过抑制循环PCSK9蛋白活性或阻断肝脏PCSK9合成，减少低密度脂蛋白受体（LDLR）在肝细胞内的降解，增加肝细胞表面LDLR数量，从而提升循环低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除效率，是目前循证证据最充分的新型降脂药物。根据药物类型分为两类：PCSK9单克隆抗体（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）与PCSK9小干扰RNA（siRNA，英克西兰）。

2.腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂：代表药物为贝派地酸，通过抑制胆固醇合成通路上游的ACL酶活性，减少乙酰辅酶A向甲羟戊酸的转化，从而阻断肝脏胆固醇合成，由于该药物需要肝细胞内极长链酰基辅酶A水解酶1激活发挥作用，肌肉组织中不表达该酶，因此几乎无他汀类药物常见的肌毒性，尤其适合他汀不耐受患者。

3.血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）抑制剂：代表药物为依维苏单抗，通过抑制ANGPTL3蛋白活性，解除ANGPTL3对脂蛋白脂酶、内皮脂肪酶的抑制作