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IGF1R-PI3K信号通路、高血压与心房心肌病的关联机制研究进展

摘要

胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）-磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路是调控心肌细胞存活、增殖、代谢及心脏结构重塑的核心通路，兼具心脏保护与病理调控双重作用。高血压作为心房心肌病最主要的危险因素，可通过紊乱RAAS系统、激活非编码RNA、调控磷酸酶表达等多重途径抑制IGF1R-PI3K通路活性，打破心房肌细胞稳态，诱发心房结构重构、电重构及纤维化病变，最终进展为心房心肌病，显著提升心房颤动、心力衰竭等心血管不良事件风险。本文系统阐述IGF1R-PI3K信号通路的生理功能、高血压对该通路的异常调控机制，以及通路功能紊乱介导心房心肌病发生发展的分子机制，同时总结该通路的临床转化价值与研究展望，为高血压相关心房心肌病的靶向防治提供理论依据。

关键词

IGF1R-PI3K信号通路；高血压；心房心肌病；心肌重构；纤维化

一、IGF1R-PI3K信号通路的核心生理功能

IGF1R-PI3K信号通路是机体关键的细胞存活信号轴，广泛参与心血管系统的生长发育、损伤修复与稳态维持，在心房肌生理功能调控中发挥不可替代的作用。该通路激活的核心流程为：胰岛素样生长因子1（IGF-1）与细胞膜表面IGF1R特异性结合，激活受体酪氨酸激酶活性，招募胰岛素受体底物（IRS1/IRS2），进而激活下游PI3K。活化的PI3K可催化细胞膜