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胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是临床研究的重点与难点。传统的手术、化疗和放疗虽然在一定程度上改善了患者的预后，但对于晚期或转移性胃癌患者而言，疗效仍不尽如人意，且伴随较大的不良反应。近年来，随着分子生物学和肿瘤免疫学的飞速发展，靶向治疗因其特异性高、副作用相对较小的优势，逐渐成为胃癌治疗领域的研究热点，并为患者带来了新的希望。本文将围绕胃癌靶向治疗的主要靶点、代表性药物及其研究进展进行阐述，并探讨当前面临的挑战与未来的发展方向。

HER2靶向治疗：开启胃癌精准治疗的先河

人表皮生长因子受体2（HER2）是最早在胃癌中被证实具有治疗价值的靶点之一。HER2蛋白的过表达或基因扩增在胃癌患者中发生率约为15%-30%，与肿瘤的侵袭性、不良预后密切相关。

曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2受体，通过抑制其下游信号通路、诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）等机制发挥抗肿瘤效应。ToGA试验作为一项里程碑式的Ⅲ期临床研究，首次证实了曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物一线治疗HER2阳性转移性胃癌的显著疗效，其客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均较单纯化疗组有显著改善。基于此，曲妥珠单抗成为首个获批用于HER2阳性晚期胃癌一线治疗的靶向药物，开启了胃癌精准治疗的时代。

然而，曲妥珠单抗