肾脏局部RAS与糖尿病肾病.pptxVIP

肾脏局部RAS与糖尿病肾病从双轴失衡到治疗前沿2026

课程导览01肾脏局部RAS双轴经典与保护通路02糖尿病下的异常激活双轴失衡与独立证据03损伤靶点与纤维化足细胞与纤维化机制04治疗策略与前沿从抑制剂到新型干预

肾脏局部RAS双轴局部RAS，不止于循环01

经典轴：升压与损伤通路理解经典轴，是认识糖尿病肾病损伤机制的起点。血管紧张素原↓肾素↓血管紧张素Ⅰ↓ACE↓血管紧张素Ⅱ核心链条血流动力学收缩血管促醛固酮分泌增加水钠潴留组织损伤诱导细胞增殖与纤维化危害不止于血流动力学

保护轴：平衡的支路ACE2-Ang(1-7)-Mas轴保护性通路降解AngⅡACE2将损伤性AngⅡ降解为Ang(1-7)结合Mas受体Ang(1-7)结合Mas受体→血管舒张、抗纤维化、抗炎步骤1步骤2局部RAS独立于循环组织局部系统肾脏等组织存在不依赖循环RAS的局部系统AngⅡ作用凸显组织AngⅡ作用有时比循环RAS更重要损伤轴与保护轴的消长，构成理解肾脏局部RAS的核心框架。特征1特征2

糖尿病下的异常激活双轴失衡，损伤占优02

糖尿病下局部RAS被激活激活路径高血糖·高血压→AngⅡ↑高血糖持续刺激肾脏局部RAS，AngⅡ生成增加高血压持续刺激肾脏局部RAS，AngⅡ生成增加AngⅡ↑→出球小动脉收缩→肾小球高压与高滤过加重独立于循环的关键