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甲状腺髓样癌的分子诊断及研究进展

甲状腺髓样癌（medullarythyroidcarcinoma,MTC）是起源于甲状腺滤泡旁C细胞的神经内分泌恶性肿瘤，占所有甲状腺恶性肿瘤的1%~2%，临床以血清降钙素（calcitonin,CT）、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）升高为核心生化特征，侵袭性介于分化型甲状腺癌与未分化甲状腺癌之间，约30%的患者初诊时已存在颈部淋巴结或远处转移。MTC的发生发展具有明确的分子驱动基础，从遗传性病例的RET生殖系突变到散发性病例的体细胞驱动变异，分子特征贯穿疾病筛查、诊断、预后评估及靶向治疗全流程，是当前MTC精准诊疗体系的核心支撑。

一、MTC的分子病理学基础

MTC根据遗传背景可分为遗传性与散发性两大类，两类病例的分子驱动机制存在显著差异，同时存在一组与肿瘤进展、预后相关的获得性分子改变。

（一）遗传性MTC的驱动分子特征

遗传性MTC占所有MTC的25%~30%，均由RET原癌基因生殖系功能获得性突变导致。RET基因定位于10号染色体长臂11.2区（10q11.2），含21个外显子，编码跨膜受体酪氨酸激酶，包含胞外配体结合区、跨膜区、胞内酪氨酸激酶区，其突变可导致受体无需配体结合即可自发二聚化或激酶活性增强，持续激活下游RAS/RAF/MAPK、PI3K/AKT/mTOR等增殖与存活通路。

根据临