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探讨抗肿瘤药物的相互作用 印季良 上海肿瘤医院 药物相互作用 理化相互作用 药效学相互作用 不同药物作用机制影响同一生理过程 药物动力学相互作用 一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄 药物动力学相互作用 药物代谢 大多药物代谢涉及CYP1、2、3分布：肝、小肠上皮（CYP 3A4）、其他（肾、肺、脑、胎盘） P糖蛋白 PGPs 膜结合蛋白，耗ATP，将物质转出细胞 位于上皮的PGP阻止多种药物吸收 多药耐药蛋白 MDRP 肠上皮中PGP与CYP 3A4位置接近 许多药物同为PGP、CYP 3A4抑制剂 抗肿瘤药物的CYP和PGP特质 紫杉类药物相互作用 紫杉类药物及赋形剂均有药理活性 Cremophor EL （聚氧乙基蓖麻油） PGP介导的肠道排泄竞争性抑制 T1/2较长，终末清除半衰期80h Tween 80（聚山梨酯80） 可调节PGP 作用不肯定 清除迅速 ?紫杉醇、多西紫杉醇均为CYP 3A和PGP底物 紫杉类和蒽环类 阿霉素与表阿霉素代谢 紫杉类与蒽环类相互作用时序依赖性 蒽环类前或后予以紫杉醇，前者蒽环类清除下降，骨髓毒性上升，心脏毒性？ 两药应用间隔24小时，可能避免药代动力学相互作用 紫杉醇与蒽环类联合使用注意事项 累积剂量 ADM及等效应药物360 mg/m2 (EPI 72