电离辐射的诱发恶性肿瘤效应.pptVIP

电离辐射的诱发恶性肿瘤效应 SMN second malignant neoplasm RIC radiation-Induced carcinogenesis radiation-induced cancer Stanford 医学中心Boston联合治疗中心 IA-IIIA HD, R±C, 15-20年追踪 死于 HD 41%-45% 心血管疾病 12%-16% SMN 26%-29% 流行病学证据 临床证据 照射后25年中，SMN的发生几率为2.6%-12.1% 乳腺癌放射治疗后对侧乳房RIC RR 3.0-5.8 青春期女性HD，MF， RIC乳腺癌 RR 75 肺非目的性照射后 10年，同侧RIC肺癌 RR 8.1 15年，对侧RIC肺癌 RR 2.8 Stanford 1507例HD 15年，SMN 17.6±3.1% 其中实体瘤SMN 13.2±3.1% RIC研究的困难 电离辐射是一种弱致癌性因素 诱导发生SMN的潜伏期很长 白血病 4-9年 皮肤癌 25年 头颈部癌 20-25年 甲状腺癌超过 15年 乳腺癌 15年 软组织肉瘤 10-20年 RIC的生物学基础 RIC的发生是一个多因素、多步骤的复杂转化过程 功能表现性突变 ‘gain of function’ mutation 功能丧失性突变 ‘loss of function’ mutation RIC机制主要是抑制子的失能 RIC的遗传学背景 某种意义上来说，基因型的遗传学缺 陷与RIC的发生有更重要的相关性 遗传学缺陷导致肿瘤高危发生的易感性 PIDS 恶性肿瘤几率15%-25% AIDS 16000例肾移植患者资料 NHL 32倍 肝胆癌 30.4倍 膀胱癌 5.5倍 宫颈癌 4.7倍 肺癌 2.4倍 Kinlen报告 肾移植 NHL RR 58.6(尤CNS) 鳞癌 23 恶性黑色素瘤 8 基底细胞癌 1.2 Hawkins报告 儿童肿瘤放射治疗后 存活者累积骨肉瘤的发生率 遗传型RB患儿 7.2% 非RB儿童肿瘤 0.5% 9170例儿童肿瘤治疗后存活20年 累积骨SMN发生率 2.8％ RB患儿 14.1％ Ewing肉瘤 22.1％ 遗传易感性基因致体细胞突变 隐性癌症基因 乳腺癌 BRCA-1 BRCA-2 结肠癌 MSH-1 MSH-2 APC DCC 恶性黑色素瘤 CDK—2 肾细胞癌 RCC 肿瘤相关基因遗传缺陷的沿续传递 乳腺癌家族携带突变BRCA-1(定位17q21) 70岁时乳腺癌累积危险度85% 遗传型RB(40%)，常染色体隐性遗传，携带 RB基因(定位13q14?1)缺失或突变 Wilms瘤儿童，携带有11p13(WT1)和11p15基因突变 Li报告 疗后 20年 累积SMN几率 6±6% Breslow报告15年后 累积SMN发生率1.6% RIC的相关因素 Fry推测每照射一个cGy剂量 可能使RIC的危险度上升 0.024-0.05 潜在发生RIC危险的相关因素 宿主因素 辐射物理因素 同期暴露的其他致癌因素 宿主因素 年龄 儿童或青少年肿瘤，成功治疗25年存活者 累积SMN发生率为2.6%-12.1% 年龄因素的生物学含义：机体组织和器官需要顺应机体不同生理发育阶段的内分泌环境而进行增殖和分化，但也因此成为相应组织发生转化和癌变在不同阶段差异性的依据。 RIC乳腺癌的RR 随受到照射时年龄的上升而下降 从青春期到30岁年龄段 女性HD患者放射治疗后 有最高RIC乳腺癌发生的危险性 Bhatia报告 483例＜16岁女性HD， RT±Chemo. SMN乳腺癌RR ＜10岁 1 10-16岁 6.7 Hancock. 885例 ＜15岁 RR 136 ＞