抗体药物研发现状与发展态势.pdfVIP

抗体药物研发现状与 发辰展念态势 于建荣 陈大 明 江洪波 (中国科学院上海生命科学信息 中心 ，上海 ，200031) 抗体 药物是 以细胞 工程 技术 和基 因 用局 限性 的背 景 下发展 而 来 的。1986 工程技 术 为主体 的抗体 工程技术 制备 的 年 ，美 国FDA批准 了世界上第一个单 药物 ，具有特 异性 高、性质 均一 、可针 抗 治疗 性药物—— 抗 CD3单抗 OKT3 对特定靶点定 向制 备等优 点 ，在 各种疾 进 入 市场 用 于 治疗 移 植 物抗 宿 主 病 作者简介 病治疗 ，特 别是肿瘤治疗领域 的应 用前 (GVHD)。但是 ，随着使用单抗进 行治 于建荣 ，硕 士，研究馆员 ，硕 士研 景备受 关注。当前 ，抗体 药物 的研 究与 疗 的病例数增加 ，鼠源单抗用于人体 究生导师。主要从事生命科学及相关学科 领域 ，尤其是 “人 口健康与医药创新领 开发 已成 为生物 技术 药物领域 研究 的热 的毒副作用也越来越 明显 。由于 大多数 域 ” 、 “先进工业生物技术领域 ”的学科 情报和战略情报研究。 点 ，居近年 来所 有 医药 生物技 术产 品之 单抗均 为 鼠源性 ，在人体 内反复应 用会 联系 电话 ：021E—mail jryu@sibsacCD 首。从分子构成来看 ．抗体药物可分为 引起 人 抗 鼠抗 体 (HAMA)反 应 ，从 通讯地址 ：上海 币岳 阳路319号31号 三类 ：①抗体 或抗 体 片段 ．完 整 的抗 体 楼 ，邮编 ：200031 包括嵌合抗体 、人源化抗体 、人源抗体 ： 抗体 片段包括 Fab等 ；②抗体偶联物 ， 或称 免疫偶 联物 ，由抗体 或抗体 片段 与 “弹头 ”药物连 接而成 ，可用作 ”弹头 的物质有放射性核素 、化疗药物 与毒素 ： ③融合 蛋 白，由抗体 片段 和活性 蛋 白两 部分 构 成 。 自Kohler和 Milstein创 立 了 生产单克隆抗体 (简称单抗 )的淋 巴细 胞杂 交瘤技术 以来 ．抗 体 药物 的研究不 断深 入 ，临床应用也不 断发展 。 1抗体药物的研发历程 单克 隆抗体 (mAb)的研究一直是生 物医药领域 的重要研究 内容 。白20世纪 迥 90年代 中期 以来 ，单克 隆抗体和 多克隆 抗体 的基 础研 究论文产 出有 所下 降 ，而 人源化抗体 的研 究则不断得到重视 (参 圉 见 图 1．数据库更新 日期为 2008年 11月 30日 由于录入滞后等 原因 ，2008年的 部分数据 尚未完全 收录 ，仅供参 考 )。这 说 明 ，单克隆抗体相 关生 物 医学理论 的 基础研究 已经相对成熟 ，单克 隆抗体应 用研究则不 断发展 。 在 这一研 究发展 历程 中，人 源化抗 体和重组 多克 隆抗体 (rpAb)技术 的发 展促进 了抗体药物研究 的深入 (参见 图 2)。其 中，人源化抗体是在 鼠源单抗应 www．biobusiness．COII1．cnf2009．01(1月)．f生纺产啦捞术 49 ≤～ ■ ．． ■J Ejj戮 I ； “ 糖 体展 示技术 、酵母展 示技术 、转基 因