医学遗传学课件_t19遗传疾病的治疗.pptVIP

19 遗传病的治疗 Treatment of Genetic Disease 遗传病的治疗 前言 遗传病治疗的原则 传统的遗传病的治疗方法 基因治疗 前言 医学遗传学的发展使临床诊断和临床检测技术迅速提高，人们对人类遗传病的研究已经取得了许多重要成果。遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗，饮食疗法，药物疗法等跨入了基因治疗，为遗传病根治开辟了广阔的前景。 遗传病治疗的原则 一、遗传病治疗效果的评估 单基因病特别是先天性代谢病的治疗按禁其所忌，去其所余和补其所缺的原则进行，即主要采用内科疗法； 多基因病利用药物治疗或外科手术治疗； 染色体病则目前无法根治，改善症状也很困难。只有少数性染色体病，可改善患者的第二特征。 二、遗传病疗效的长期评估 遗传病的治疗效果需要有一个谨慎而长期的评价 遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到 预期的目的。 例如：女性半乳糖血症患者在早期的“成功”治疗后，到青春期则发现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。 一些遗传病的短期治疗是有效的，长期治疗则会产生一些不良反应。 例如：珠蛋白生成障碍性贫血患者经输血治疗后会使患者铁过量； 例如：用凝血因子治疗血友病时，患者会因此产生针对输入的凝血因子的抗体。 众多多基因遗传病的治疗应重视环境条件 在多基因病的治疗中既要考虑遗传条件，也要考虑到环境条件；而在目前状态下，环境条件的改善是多基因遗传病治疗中更为重要的一部分。 例如：哮喘病人，过敏病人对过敏原的去除； 高血压病患者； 糖尿病患者对饮食的控制。 三、杂合子和症状前患者的治疗 对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否 应该实施预防性的治疗措施不能一概而论，取决于： 疾病的严重程度 治疗的近期、远期效果 药物不良反应大小 人们对这种问题的道德取向 四、遗传病治疗的策略 针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 传统的遗传病的治疗方法 一、手术治疗 手术矫正 例如：修补和缝合唇裂、腭裂，矫正先天性心脏畸 形及两性畸形等。 器官和组织移植 例如：对重型β地中海贫血患者施行骨髓移植术。 二、药物治疗 去其所余 对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮 积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的 毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的 改善。 应用螯合剂 例如：肝豆状核变性（铜代谢障碍性疾病），应用青霉胺与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服用青霉胺，可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。 应用促排泄剂 例如：对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺 治疗。消胆胺可结合肠道中的胆酸排出体外，并促 使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，降低患者血 中胆固醇水平。 利用代谢抑制剂 例如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，可减少体内 尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风和自毁容貌综 合症。 血浆置换或血浆过滤（除去大量含有毒物的血液） 　 例如：应用于重型高胆固醇血症的治疗。 平衡清除法 对于某些溶酶体贮积症，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周而复始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。 三、饮食疗法 产前治疗 例如：对患有半乳糖血症风险的胎儿，在孕妇的饮食中限制乳糖和半乳糖的摄入量而代以其他的水解蛋白，胎儿出生后禁用人乳和牛乳喂养，患儿会得到正常发育。 现症患者治疗 例如：低苯丙氨酸饮食法治疗苯丙酮尿症患儿。 基因治疗（gene therapy） 基因治疗就是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。 一、基因治疗的策略 基因修正 基因替代 基因增强 基因抑制和（或）基因失活 二、基因治疗的种类 基因治疗根据靶细胞的类型可分为 生殖细胞基因治疗 体细胞基因治疗 基因转移的途径： 直接活体转移（in vivo ） 回体转移（ ex vivo ） 三、适于基因治疗的遗传病 基因治疗的必要条件： 选择合适的疾病 掌握该病分子缺陷的本质 矫正遗传病的治疗（或正常）基因得到克隆 克隆基因的有效表达 克隆基因的有效调节 可利用的动物模型。 对于某一疾病进行基因治疗的价值估价： 人群中的发病率； 疾病对病人的危害性； 患者对家庭和社会的影响； 其它治疗方面的可用性。 四、转基因治疗的技术考