医学遗传学课件_线粒体遗传病.pptVIP

医 学 遗 传 学 线粒体遗传病 本章节重点 mtDNA结构和遗传特点 线粒体病的类型 1894年，首次发现 1894年，首次发现 1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体) 1894年，首次发现 1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体) 1963年，Nass在鸡胚中发现线粒体中存在DNA Schatz分离到完整的线粒体DNA 1981年，测定人mtDNA的DNA序列 1987年，Wallac提出mtDNA突变可引起疾病 1988年，首次报道mtDNA突变 mtDNA的结构特征 线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)的细胞器。 1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。 人mtDNA是一个长为16,569 bp的双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链)，内环含C较多，称轻链(L链)。 mtDNA的结构特征 mtDNA结构紧凑，没有内含子，唯一的非编码区是D环区，长约1,000 bp左右。 D环区包括mtDNA重链复制起始点，重轻链转录的启动子。 mtDNA的结构特征 线粒体的H链是12种多肽链、12S rRNA、16S rRNA和14种tRNA的转录模板，L链是1种多肽链和8种tRNA转录的模板。 人类的mtDNA编码13条多肽链、22种tRNA和2种rRNA。13种蛋白质均是呼吸链酶复合物的亚单位。 mtDNA的结构特征 由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高。 mtDNA的结构特征 线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)的细胞器。 1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。 mtDNA具有半自主性 13 70 83 2 12 14 Ⅴ 3 10 13 Ⅳ 1 10 11 Ⅲ 0 4 4 Ⅱ 7 34 41 Ⅰ mtDNA Nuclear Subunits Complex mtDNA的遗传特征 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 Met Ile AUA Met Met AUG Stop Arg AGA Stop Arg AGG Trp Stop UGA Trp Trp UGG mtDNA Universal code Codon mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特征 mtDNA为母系遗传 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特征 mtDNA的母系遗传 mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离 遗传瓶颈 复制分离 mtDNA为母系遗传 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特征 mtDNA的杂质性与阈值效应 mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离 mtDNA为母系遗传 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特征 mtDNA的复制分离 mtDNA的杂质性与阈值效应 mtDNA的突变率和进化率极高 mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离 mtDNA为母系遗传 mtDNA的遗传密码与通用密码不同 mtDNA具有半自主性 mtDNA的遗传特征 线粒体基因突变与线粒体基因病 对mtDNA分子病理学的研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在，包括具有母系遗传特征的疾病，中老年时发病的一些退化性疾病，甚至衰老本身。