灯盏乙素肠道菌群体外代谢研究.docVIP

  灯盏乙素肠道菌群体外代谢研究# 刘志辉，杨立国，陈丽霞，邱峰** （沈阳药科大学中药学院，沈阳 110016） 5 摘要：目的 利用大鼠肠道菌群对灯盏乙素进行体外代谢研究。方法 本研究通过肠内菌群温 孵法对灯盏乙素进行体外代谢研究，应用 HPLC 法对温孵产物进行检测。结果 大鼠肠内菌群 可以使灯盏乙素中的葡萄糖醛酸水解，转化成为其苷元。结论 灯盏乙素口服给药后，先被 肠道菌群水解为相应的苷元，然后以苷元的形式吸收进入体内。 关键词：灯盏乙素；肠道菌群；代谢；野黄芩素 10 In vitro metabolism of Scutellarin by intestinal bacteria of rats LIU Zhihui, YANG Liguo, CHEN Lixia, QIU Feng (School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, 15 20 25 30 ShenYang 110016) Abstract: Objective To investigate the metabolism of scutellarin in vitro with intestinal bacteria of rats. Methods Scutellarin was incubated in vitro with intestinal flora of rats, and the metabolites were detected by HPLC. Results Scutellarein was identified as the metabolite of scutellarin after anaerobic cultivation with intestinal bacteria of rats. Conclusion Scutellarin could be metabolized into its aglycone scutellarein in rats by intestinal bacteria of rats and then absorbed. Keywords: scutellarin; intestinal bacteria; metabolism; scutellarein 灯盏乙素（scutellarin），又名野黄芩苷，为灯盏花素的主要有效成分，为临床上治疗 心脑血管等疾病的有效药物[1-2]。药代动力学研究表明，灯盏乙素口服吸收差，生物利用度 极低[3]，药效作用时间短，因此大部分研究工作多集中于改变其剂型，提高生物利用度， 延长药效作用时间。然而，本实验室前期研究发现黄酮苷类化合物口服给药后，可能先被肠 道菌群水解为相应的苷元，然后以苷元的形式吸收进入体内[4-5]。为证实该推测的正确性， 有必要对灯盏乙素进行肠道菌群体外代谢研究。本实验室采用烛缸法对大鼠肠道菌群进行厌 氧培养，然后将灯盏乙素与该菌群一同温孵培养，再利用 HPLC 检测温孵产物，以验证上述 推测的正确性。 1 仪器与材料  1.1  实验仪器 恒温培养箱（厦门医疗电子仪器厂）；Waters 600 高效液相色谱仪（美国 Waters 公司）； PDA996 检测器（美国 Waters 公司）；Millennium32 色谱工作站（美国 Waters 公司）；N-1000 35 旋转蒸发仪（EYELA, TOKYO）；循环水式多用真空泵（巩义市英峪予华仪器厂）；超净 操作台（哈尔滨东联电子技术开发有限公司）。  1.2  实验材料 牛肉膏（北京奥博生物技术有限责任公司）；大豆蛋白胨（北京奥博生物技术有限责任 公司）；可溶性淀粉（天津市科密欧化学试剂有限公司）；盐酸-L-半胱氨酸（曹杨第二中 基金项目：教育部博士点基金（200801630004） 作者简介：刘志辉，（1984-），女，硕士，从事微生物转化研究。 通信联系人：邱峰，（1967-），男，教授，从事天然产物研究。 E-mail: fengqi163.com -1-   40 45  学化工厂 中国上海）；氯化钠（天津市科密欧化学试剂有限公司）；磷酸二氢钾（沈阳化 学试剂厂）；葡萄糖（天津大茂化学试剂厂）；乙酸乙酯（天津大茂化学试剂厂）；甲醇（天 津大茂化学试剂厂）；灯盏乙素（由灯盏花素制备[6]得到，纯度＞95%；灯盏花素由云南天 然药物制药实业公司提供）；试验用大鼠为 Wistar 雄性大鼠，由沈阳药科大学动物实验中 心提供；实验用代谢笼为苏州动物实验仪器厂产品。 2 方法  2.1  厌氧培养