药物对神经系统的毒性.ppt

利血平 消耗中枢神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺 抑郁 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、失眠、激动、精神错乱 第五节 神经毒性作用的研究方法 神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害，同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具。（百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂，河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂） 现代研究方法：形态学，生理学，电生理学，生物化学，分子生物学及脑成像等。 一 、研究对象 （一 ）整体和全脑 整体实验：体内试验 离体实验：体外试验 互为补充，相辅相成，以获得正确的结论。 （二）脑组织培养 离体脑片 培养基中保温培育 代谢方面实验 （药物的摄取和代谢） 生物电方面实验 （膜电位，动作电位） （三）脑分区 腹侧被盖区 伏隔核 （四）细胞和亚细胞组织的分离 神经元 神经胶质细胞 分离获得 细胞水平的研究，毒物是否干扰代谢 细胞脂质和蛋白成分的分离 （五）生物大分子的分离 分离获得 DNA 研究上述分子的含量、结构、功能的变化 脂质 糖脂 糖蛋白 酶 探讨外源化合物神经毒性作用的机制 （一）建立模拟人体神经系统病变的动物模型 二、研究的方法 惊厥模型 电刺激/ 士的宁 制造 MPTP 一甲基四苯基四氢吡啶 制造 震颤麻痹 （破坏多巴胺能神经元） 毒扁豆碱 制造 震颤麻痹 （增加脑内的Ach） 动物 震颤麻痹 毒扁豆碱 槟榔碱 匹鲁卡品 脑