非甾体抗炎药.ppt

小结 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 非甾体抗炎药于我们生活有重要意义，但是我们对 各种非甾体抗炎药的药效和副作用理解和研究的不 是非常透彻，需要我们加快探索的步伐，以使这类 药物更好地服务于我们！ 人们对疾病对药物的认识是远远不够的。在非甾体抗炎药的研发上，“路漫漫其修远兮”，人们也许还要继续“上下求索”！ 谢谢 * * * 非甾体抗炎药 概述 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 人类的类固醇代谢过程 非甾体抗炎药和甾体抗炎药的区别 非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构。 在过去很长一段时间里，临床使用的抗炎（注意是抗炎，不是消炎）类药物都是激素等在药物分子结构上具有甾体母核的药物，我们把它们叫做甾体类抗炎药。 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 概述 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 非甾体抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS) 治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称为一线药。仅次于抗菌 素、维生素的第三大类药。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之 一。全世界大约每天有3000万人在使用。 非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有 抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效 缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、 牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性 和依赖性的特点。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。 概述 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 非甾体抗炎药 分类 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 炎症的起因 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入所产生的以防御为主的反 应，局部表现为发热、红肿和疼痛。 炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。 如组胺、5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、纤维蛋白肽、组织蛋白 酶、血浆蛋白酶、前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）、血小板 激活因子（PAF）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、一 氧化氮（NO）等。 前列腺素(prostaglandin,PGs)是一个重要的炎症介质，是产生炎 症症状的重要因素。 NSAIDs是通过抑制花生四烯酸环氧合酶，阻断前列腺素的合成， 而显示出消炎、解热、镇痛作用的。 炎症的起因 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 花生四烯酸 环氧合酶 环内过氧化物 前列腺素 PGE2\PG 血栓素 白三烯 细胞膜磷脂 脂氧酶 炎症的起因 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢（即抑制环氧合酶使前列腺素生物合成受阻）是其抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。 作用机制 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 花生四烯酸 环氧化酶 前列腺素 X 炎症、疼痛 维护肾及 血小板功能 保护胃、 十二指肠粘膜 抗炎 镇痛 胃肠毒性 肾毒性 现有的NSAIDs 作用机制 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制COX，减少了PG的合成起到解热、镇 痛、抗炎的作用。 但是COX至少有两种亚型存在，即COX-1和COX-2，而现有的非 甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1。 COX-1功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能保持胃粘膜的完整性和稳定性 对COX-1抑制越强，导致消化道和肾脏等不良反应越大 抗炎药的新目标: COX-2作用机制 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 花生四烯酸 COX-1 (基本的) COX-2 (诱导的) 正常生理反应，对身体有益 致炎作用，对身体有害 目前NSAIDs 非甾体抗炎药 前列腺素 前列腺素 糖皮质激素 (封闭mRNA的表达) COX-2 特异性抑制剂 X 抗炎药的新目标: COX-2作用机制 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 COX-2 特异性抑制剂(CSI)，将具有抗炎、镇痛等疗效，而没有NSAID诱发的副作用 CSI = COX-2 Specific Inhibitor 双重抑制非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢（即同时抑制抑制环氧合酶与脂氧合酶使前列腺素及白三烯生物合成受阻）是其抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。 抗炎药的新目标: COX/LO双重抑制剂作用机制 概述 分类 机理 阿司匹林 发展前景 双重阻断抑制的NSAIDs 阿司匹林 乙酰水杨酸 (阿司匹林，Aspirin) 1898年德国Bayer药厂的Hoffman