抗结核药物的研究现状及新进展.pdfVIP

中华临床感染病杂志２０１０年２月第３卷第１期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１０，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．１ ·６１· ·综述 · 抗结核药物的研究现状及新进展 张惠燕　郑裕国 【关键词】　结核；　抗结核化合物 １　当前抗结核治疗药物 Ａｄｖａｎｃｅｓｏｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｔｉｃｄｒｕｇｓ　ＺＨＡＮＧ Ｈｕｉｙａｎ，ＺＨＥＮＧＹｕｇｕｏ． １．１　临床常用治疗药物　目前抗结核治疗的一线 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；　Ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｔｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓ 药物包括：利福平，异烟肼，链霉素，乙胺丁醇和吡 【Ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ’ｓａｄｄｒｅｓｓ】　ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｎｖｉｒｏｎ ｍｅｎｔａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， 嗪酰胺５种。采用长期、规则、联合治疗能预防多药 Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１４，Ｃｈｉｎａ 耐药菌株的产生，然而这些药物不良反应多、杀菌作 Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｙｇ＠ｚｊｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ 用不强、疗程必须使用６个月以上，患者依从性差。 当常规治疗失败后可使用二线抗结核药物：卷曲霉 结核病是由结核分枝杆菌（ＭＴＢ）感染引起的 素、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、环丙沙 慢性传染病，主要累及肺，是传染病中单一导致死亡 星、阿米卡星和卡那霉素等，而这些药物不良反应较 人数最多的疾病，也是最常见的与艾滋病相关的机 大，治疗时间更长 （１８～２４个月），花费昂贵，治愈 ［１２］ ［８］ 会感染性疾病 。ＭＴＢ可侵入人体全身各脏器， 率也更低 。 经血源播散至脑、脊髓、肝、肾和肠等组织。结核病 １．２　临床常用治疗药物及耐药靶点　目前关于一 多见于免疫功能低下人群，包括 ＨＩＶ感染者，估计 线抗结核药物及其作用的细胞部位和分子靶点已较 每年有 ８００万肺结核新发病例，全世界每年有 明确，同时发现造成ＭＴＢ对这些药物产生耐药的多 ３００万～４００万人死于结核病，以发展中国家患者为 种机制。２００３年我国ＭＴＢ总耐药率为４２．５％，其 ［３］ 甚 。同时，ＭＴＢ耐药性逐年增加成为全球控制结 中初始耐药率 为 ２７．９％，获得性耐药率 为 核的一大威胁。目前世界范围内结核再现主要归于 ［９］ ６８１％ 。ＭＴＢ耐药的机制之一是药物作用靶点 艾滋病和多药耐药性结核病暴发流行这两方面的原 发生突变［１０］。 因［４］。我国结核病流行的特点是高感染率、高患病 通过不同的分子生物学检测技术，发现９０％～ 率、高耐药率和高死亡率，全国２００万 ＭＴＢ阳性患 ９８％的ＭＴＢ中有ＲＮＡ聚合酶 亚基（ｒｐｏ）发生突 β β ［５］ 者中有１／４以上为耐药患者 。 变，这些耐利福平的突变菌株对所有利福霉素类药物 由于ＭＴＢ的生物学特性和社会、环境等因素， ［１１］ ［１２］ 都交叉耐药 。Ｈｅｒｒｅｒａ等 发现１６９例耐利福平 加之近２０