雷帕鸣的作用机制和临床应用.pptVIP

雷帕鸣?作用机制和临床应用 上 海 长 征 医 院 全军 器官移植研究所 张 雷 mTOR是细胞周期中重要的激酶 不同免疫抑制剂对T细胞激活信号的作用 雷帕鸣?对DC细胞的作用 雷帕鸣?可诱导凋亡:人体单核细胞和CD34细胞来源的DC细胞 FK506可拮抗雷帕鸣?诱导凋亡的作用 体内实验证实,雷帕鸣?可抑制DC细胞的分化和功能,从而干扰免疫反应的早期阶段 雷帕鸣?可破坏DC细胞的递呈功能 肾移植诱导治疗 理 论 急性排斥源于供体和受体来源的DC与受者T细胞crosstalk及其后T细胞级联瀑布反应。 DC和T细胞的活化一旦启动不再回头。 上游控制的优势。 术前给药可能在DC和T细胞启动前预先灭活DC，有效阻断下游反应。 Rapamune药代动力学：(参考产品说明书) 1 健康受试者单剂量口服后平均达峰时间（Cmax）1小时。 2肾移植患者剂量浓度关系：2mg，qd, Cmax=12.2+/-6.2ng/ml; Cmin=8.59+/-4.01 ng/ml 初步实践 Rapa 术前2小时开始服用，loading dose 6mg。 而后每天2mg。 两周后根据浓度调整剂量。 术后3天开始CsA（6mg/kg）。 激素常规使用。 Rapamune 浓度观察 Loading dose 6mg 之后，24小时后浓度测不出。 个体差异：2mg 维持量，一周以后，最高26.9ng/ml,