姜黄素改善小鼠学习记忆能力及神经保护作用的机制研究.pdfVIP

姜黄素改善小鼠学习记忆能力及神经保护作用的机制研究 中文摘要 目的 观察中药单体姜黄素对小鼠学习记忆的改善作用，并通过整体动物实验和体 外细胞实验初步探讨其神经保护机制。 方法 1、用东莨菪碱建立昆明小鼠记忆获得障碍模型，通过跳台和水迷宫实验观察 姜黄素对小鼠学习记忆能力的影响，同时测定其脑组织中乙酰胆碱酯酶、谷胱苷 肽过氧化物酶和丙二醛的活性。 2 、昆明小鼠腹腔注射D-半乳糖和三氯化铝灌胃90 天，制备拟AD 动物模型， 从第45 天开始，治疗组用以上实验中筛选出的效果较好的中剂量姜黄素，连续灌 胃 45 天。给药结束后通过行为学、形态学和分子生物学实验，观察姜黄素对拟 AD 模型小鼠学习记忆能力的影响、神经病理学改变及凋亡调节蛋白Bcl-2 和Bax 含量的变化。 3 、用神经毒物质AlCl 孵育PC12 细胞可诱导其凋亡。通过MTT 法测细胞存 3 活 、流式细胞术测凋亡 、Hochest33258 荧光染色观察细胞核变化以及Western Blot 法分析凋亡调节蛋白Bcl-2 及Bax 含量的改变，观察姜黄素的细胞保护作用。 结果 1、姜黄素可以减少东莨菪碱所致的记忆获得障碍小鼠跳台回避反应的错误次 数（P 0.05 ），延长其逃避潜伏期（P 0.05 ），也可以缩短记忆获得障碍小鼠水迷 宫中寻找平台的潜伏期（P 0.05 ），撤去平台后可以延长小鼠在原平台象限的停留 时间 （P 0.05 ）；姜黄素可以降低小鼠脑乙酰胆碱酯酶活性 （P 0.01 ）、提高抗氧 化酶谷胱苷肽过氧化物酶活性 （P 0.01 ）、降低脂质过氧化产物丙二醛含量 （P 0.01 ）。 2 、中剂量姜黄素能减少拟AD 模型小鼠避暗实验的错误次数（P 0.05 ），延 长其逃避潜伏期（P 0.05 ）；姜黄素可以减轻拟AD 模型小鼠海马区神经细胞损 I 伤，增加抑凋亡蛋白Bcl-2 蛋白的表达 （P 0.05 ），而对促凋亡蛋白Bax 蛋白无 明显影响 （P 0.05 ）。 3、神经毒物质AlCl 可引起的PC12 细胞存活率显著下降 （P 0.01 ），低、 3 中剂量姜黄素均可拮抗 AlCl3 引起的细胞存活 的下降 （P 0.01 ），也可抑制 AlCl 诱导的细胞凋亡（P 0.05 ），增加抑凋亡蛋白Bcl-2 蛋白的表达（P 0.05 ）， 3 而对促凋亡蛋白Bax 蛋白无明显影响 （P 0.05 ）。 结论 1、姜黄素对东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠学习记忆能力有改善作用，其作用 可能与恢复脑内AChE 含量，抗氧化损伤有关。 2 、姜黄素能提高D- 半乳糖和AlCl 拟AD 模型小鼠学习记忆能力，其作用可 3 能与增强脑内Bcl-2 蛋白表达从而阻止神经细胞凋亡有关。 3 、姜黄素也可以抑制神经毒物质AlCl 诱导的PC12 细胞凋亡，其作用可能与 3 增强PC12 细胞Bcl-2 蛋白表达从而阻止细胞凋亡有关。 关键词：老年性痴呆；姜黄素；东莨菪碱；铝；凋亡 II Curcumin improves learning and memory ability and its neuroprotective mechanism in mice Abstract Objective To observe the memory improving properties of curcumin in mice and investigate the neuroprotective effect of curcumin in vi