加味苓桂术甘汤对奥氮平致肥胖大鼠减肥作用及其机制.pdfVIP

中文摘要 研究 目的： 观察加味苓桂术甘汤 （LGSG ）对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用，并探讨其 作用机制。 研究方法： 1. 动物模型复制、分组及给药剂量设计 1.1 SPF 级 SD 雌性大鼠 71 只 （体重 250±20g ），置于人造 12:00 小时光照/ 12:00 小时黑暗的环境中，适应性饲养 1 周，按体重随机分为 2 组，第 1 组 10 只，为正常对照组；第 2 组 61 只，为肥胖模型对照组，造模期间于黑暗时相前 1 小时灌胃奥氮平 （1.2mg/kg），所有大鼠自由摄取食物及饮水。每隔 2 天称重， 连续喂养 2 周，成功复制抗精神病药致肥胖大鼠模型。 1.2 剔除体重增长不合格 （不增长或者负增长）的大鼠，将肥胖模型大鼠 按体重随机分成 4 组，每组 10 只，为模型正常对照组、盐酸西布曲明组、加味 苓桂术甘汤低、高剂量组，其中盐酸西布曲明组为阳性药物正常对照组。 1.3 实验期间，于黑暗时相前 1 小时模型正常对照组、盐酸西布曲明组、 加味苓桂术甘汤低、高剂量组灌胃奥氮平 （1.2mg/kg ），正常对照组给予等容量 蒸馏水；第二天上午各药物组灌胃相应剂量的药物 （盐酸西布曲明 2.5mg/kg，加 味苓桂术甘汤低、高剂量组分别为 4.5g/kg、9.0g/kg ），正常对照组、模型正常对 照组给予等容量蒸馏水。实验期间，每天观察记录大鼠的一般状况 （毛发、摄食、 体态活动、粪便），每周末称取体重，根据大鼠体重变化相应调整每日给药剂量， 于第 5 周末处理大鼠 （处理大鼠前禁食不禁水 12h）并进行相应的指标检测。 2 . 观察指标 2.1 定期称体重及食物消耗量，观察大鼠体重及进食量的变化情况，每天观 察大鼠活动，检测其行为学变化。 2.2 放射免疫法测定血清胰岛素、血糖、血脂水平； 2.3 ELISA 法测定血清瘦素、脂联素水平； 2.4 高效液相- 电化学检测法测定大鼠下丘脑中去甲肾上腺素(NA) 、多巴胺 (DA) 、5-羟色胺(5-HT) 、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC) 、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA) 的 含量。 I 研究结果： 1. 加味苓桂术甘汤对奥氮平诱导的动物肥胖模型的减肥效应 各组大鼠体重均有增长，其中模型对照组增长最快，起初 （0w ）模型对照组 和各药物组体重都跟正常对照组有显著性差异 （p 0.05 ）；第 1 周末至第 5 周末 模型对照组体重都明显高于正常对照组 （p 0.05 或p 0.01 ）。第 5 周末加味苓桂 术甘汤低剂量组体重明显低于模型对照组 （p 0.05 ）；第 4 周末、5 周末加味苓桂 术甘汤高剂量组体重均明显低于模型对照组 （p 0.05 ）。 2. 加味苓桂术甘汤对肥胖大鼠饮水饮食量及 自主行为活动的影响 与正常对照组相比，模型正常对照组饮食量明显增加 （p 0.05 ）。与模型正常 对照组相比，加味苓桂术甘汤低剂量组饮水饮食量均明显减少 （p 0.05 ），高剂 量组饮食量明显减少 （p 0.01）、饮水量无明显变化 （p 0.05）。 3. 加味苓桂术甘汤对肥胖大鼠 Lee’s 指数、脂肪系数、肝指数的影响 与正常对照组相比，模型对照组 Lee’s 指数、脂肪湿重、脂肪系数均明显增 加 （p 0.01 或p 0.05 ）。与模型对照组相比，加味苓桂术甘汤低、高剂量组均可 以明显减少脂肪湿重、脂肪系数，增加肝指数 （p 0.01 或p 0.05 ）；同时高剂量 组还可以明显减少 Lee’s 指数 （p 0.05 ）。 4. 加味苓桂术甘汤对肥胖大鼠神经递质的影响 与正常对照组相比，模型对照组 5-HT 、DA、DOPAC 含量均明显升高（p 0.01 或 p 0.05 ）。与模型对照组相比，加味苓桂术甘汤低、高剂量组均能明显降低 5-HT 、DA、DOPAC 含量（p 0.01 或p 0.05 ）；同时低剂量组还能明显升高5-HIAA 含量 （p 0.05 ）。 5. 加味苓桂术甘汤对肥