p一环糊精的化学改性及其在药剂学领域中的应用进展.pdfVIP

维普资讯 第 15卷第 3期 江 苏 大 学 学 报 (医 学 版) Vo1．15 No．3 2005年 6月 JournalofJiangsu University(medicine) Jun．2o05 p一环糊精 的化学改性及其在药剂学领域 中的应用进展 李红霞，辛淮生 (江苏大学药学院，江苏 镇江 212001) [关键词] B一环糊精 ；包合物 ；化学改性 [中囤分类号] R695 [文献标识码] A [文章编号] 1671—7783(2005)03—0264—04 p-环糊精 (p．CDs)是近年来备受关注的新型药 个葡萄糖单体组成 ，这些单体以环状束缚在一起 ，形 物包合材料 ，这主要是 由于 B．CDs具有特殊的分子 成了一个有一定容量空腔而且 比较牢固的环糊精分 结构 ，即呈闭合筒状结构 ，外部是亲水性的表面，内 子结构 。但是 仅一环糊精分子腔 内径约为50～60 部则是一个具有一定尺寸的手性疏水管腔 ，能包合 nltl，孔隙较小 ，通常只能包接小的药物分子 ，应用范 一 定大小的药物分子 ，形成一种特殊的包合物 ，从而 围较小。 一环糊精的分子腔 内径约为90～100ilrll， 改变药物的特性 。‘。近年来，有关 B．cD及其衍生 能包接较大 的药物分子，但 ^y．环糊精 的生产成本 物的研究已取得了显著的发展 (见表 1) 。 高 ，工业上不能大量生产 ，使其应用受到限制。B．环 糊精的分子空腔内径约70～80nnl，大小适中，应用 l B-CD的改性 范围广 ，生产成本低 ，是 目前惟一在工业上大量生产 天然的环糊精有 (It-、p一和 ^y一3种 ，分别 由6，7，8 的环糊精产品。 表 1 常见的B一环糊精及其衍生物 1．1 改性 的 目的 面的醇羟基进行醚化 、酯化 、氧化、交联等化学反应， 对天然 B ：糊精进行改性 的 目的主要是使其 能使环糊精的分子腔外表面有新的功能团。环糊精 具有更优 良的性质，提高其应用效果。例如 ，B．环糊 分子结构是葡萄糖单位以 一1，4糖苷键连接的，互 精分子中C2和 c3羟基之间形成分子 内氢键而导 为椅式异构体的环状化合物 ，B一环糊精 由7个葡萄 致其水溶性差 ，在 100ml水中B．环糊精的溶解度仅 糖单位组成 ，每个葡萄糖单位上有 C，，C 仲羟基和 为 1．85g，使之在许多应用上受到限制 。而 B．环 C 伯羟基可进行化学反应。反应程度用平均每个 糊精 甲基化后形成 的二甲基一B．环糊精具有 高水溶 葡萄糖单位中羟基被取代的数量表示，称为取代度。 性 ，在 100ml水中溶解度达 55g，比天然 B一环糊精 酶工程法是制备支链环糊精 (歧化环糊精)的 在水中溶解度提高 了近 30倍。改性环糊精水溶液 方法 ，支链环糊精是单糖或寡聚糖如葡萄糖和麦芽 对某些药物的溶解性能增强 ，如药物黄体酮在 B．环 糖等通过转移酶的作用以d．1，6糖苷键结合于环糊 糊精水溶液中的溶解度为 l3．2l g，比在水中提高 精上形成的 。 3．1倍 ；而在二 甲基一B一环糊精水溶液中的溶解度为 1．3 改性环糊精的种类及主要特性 2020 g，比在水中提高 150倍 。 改性环糊精按取代基 的性质大体可分为水溶 1．2 改性 的途径