IDE基因的研究进展.pdfVIP

·4 · 国外医学内分泌学分册2005 年 4 月第 25 卷增刊　Section Endocrinol Foreign Med Sci , April 2005 , Vol 25 , Suppl IDE 基因的研究进展 王红玲综述 　于永春审校 ( ) 【摘要】　胰岛素降解酶 IDE 基因的表达产物胰岛素降解酶能降解多种蛋白质和肽 ,其功能改 　　 β 变将导致底物如胰岛素、淀粉样蛋白的代谢异常 , 引起机体病理性改变。IDE 基因位于 10q23q25 , 含 25 个外显子 ,全长约 120 kb ,其异常与高胰岛素血症、2 型糖尿病、阿尔茨海默病的发生有关。单核 苷酸多态性研究发现 , IDE 基因的 rs4646953 、rs1887922 、rs2251101 多态性与 2 型糖尿病有关 , rs1887922 、rs2251101 位点多态性分别对男性糖化血红蛋白、2 h 胰岛素水平有显著影响。 【关键词】　胰岛素降解酶 ;基因 ;单核苷酸多态性 ;2 型糖尿病 ;阿尔茨海默病 ( ) 　　胰岛素降解酶 IDE 基因突变参与 2 型糖尿病 家族聚集性、同卵双生子发病的高度一致性以 ( ) ( ) 及在某些种族人群中的高发病率 , 强烈提示 T2DM T2DM 、阿尔茨海默病 AD 等疾病的发生。其表达产 物 IDE 是一富含巯基的多功能金属蛋白水解酶 ,也是 具有明显的遗传易感性。在芬兰人、北美的欧洲人、 细胞水平催化胰岛素降解的最重要的酶。本文就 IDE 美籍墨西哥人和法国人中都发现位于 10q 的 IDE 基 基因及表达产物的研究进展作一综述。 因与 T2DM 有关[6 ] 。 1 　IDE 基因及其表达产物 IDE 基因突变可引起其表达产物 IDE 功能改 IDE 基因位于 10q2310q25 ,含有 25 个外显子 ,全 变 ,使胰岛素的生物学作用及其降解产生异常 ,导致 长约 120 kb ,其表达产物 IDE 分子量约 118 ku ,由1 019 高胰岛素血症、高血糖、IR 等 T2DM 表型。IDE 具有 个氨基酸残基组成 ,分子中含有 Zn2 + 的结合位点。 结合、调节和降解蛋白的功能 ,可增强蛋白酶体和类 IDE 在全身组织细胞中都有表达 ,主要位于细 固醇激素受体的活性 ,该激活作用可被胰岛素拮抗。 胞质、过氧化物酶体和内涵体内 ,也存在于细胞膜表 因此 ,细胞内胰岛素和 IDE 相互作用可调节蛋白质 面及细胞外 ,能清除多种肽。胰岛素是 IDE 的主要 和脂肪代谢。 底物 ,此外还有β ( β) 国内有研究提示 , IDE 基因表达亢进时 ,细胞的 淀粉样蛋白 A 、胰升糖素、胰淀 素、心钠素和降钙素等。部分底物肽有共同的特性 , 胰岛素敏感性下降 ,这与胰岛素降解过快可能是 IR 即在一定条件可形成富含β 原因之一的推论相符合 ,但它对胰岛素分解代谢的 折叠层的淀粉样纤维 , 故统称为淀粉样蛋白形成肽。 调节能力还存在争议。 ( ) ( ) T2DM 患者中由于存在外周胰岛素抵抗 IR , T2DM 动物模型[ GotoKakizaki GK 鼠] I