可释放NO聚氨酯的制备及性能研究.pdfVIP

摘 要 生物材料广泛应用于解决天然自愈和传统外科手术所不能解决的问题。一种血液 相容性好的生物材料与血液接触时不会发生凝血等有害反应。然而临床应用的许多生 物医学装置在与血液或组织接触时，会发生装置表面血小板黏附、活化和血栓形成等， 从而引发各种不良并发症，并将干扰这些装置的功能及产生毒副作用。 一氧化氮（NO ）可以松弛平滑肌并调节神经传递，同时能抑制血小板黏附聚集和 激活。可释放 NO 的高分子材料可以有效地抑制血小板的活化，防止血栓形成，提高 其生物相容性。近年来人们通过各种方法制备可释放 NO 的高分子材料。本工作通过 将 L-半胱氨酸固定在聚氨酯（PU ）膜表面，制备出一种可催化内源NO 释放的高分子 材料。由于人体内存在着 S-亚硝基硫醇类和亚硝酸盐等内源性可释放 NO 的物质，通 过亚硝基转换作用可将人血浆里的这些物质中的 NO 转移到材料表面固定的 L-半胱氨 酸上，所形成的硫化亚硝基 L-半胱氨酸（CySNO ）不稳定，在血液中会快速释放NO ， 所释放的 NO 会抑制血小板黏附聚集和血栓的形成。 本研究采用荧光标记法对固定的 L-半胱氨酸进行定性分析，用 BCA 法对 L-半胱 氨酸进行定量分析；用 2,3-二氨基萘荧光分光光度法测量模拟状态下 NO 的释放情况； 用接触角测量仪和扫描电镜观察聚氨酯膜改性前后的表面润湿性和表面形貌的变化； 通过溶血试验和动态凝血试验来对改性前后聚氨酯膜的血液相容性进行评价。 结果表明：L-半胱氨酸已成功固定在聚氨酯膜上，并且保留了其上对内源释放起 2 关键作用的活性巯基，L-半胱氨酸在聚氨酯膜表面的分布密度为 15.3nmol/cmP P ；改性 后聚氨酯膜的表面润湿性和表面形貌未发生显著变化；模拟试验显示在开始的 3h 内 2 NO释放量为 1.06 nmol/cmP P ；溶血试验和动态凝血试验结果表明接枝L-半胱氨酸后聚 氨酯膜的血液相容性明显提高，这是由于改性后的聚氨酯膜催化释放了NO对血小板黏 附聚集和血栓形成起到了抑制作用。可见，可释放NO 的L-半胱氨酸接枝改性聚氨酯膜 可望成为一种用于临床的理想的血液相容性材料。 关键词：一氧化氮；聚氨酯；L-半胱氨酸；血液相容性 I Abstract Biomaterials are widely used to resolve pathologies that cannot be corrected either by the natural healing process or traditional surgery. A haemocompatible biomaterial is one that can not induce adverse reactions such as blood clots when contact with blood. A large number of polymeric materials are currently employed to prepare various blood or tissue-contacting medical devices, but they will cause serious complications for patients, and ultimately induce function failure when contacting with blood and tissue. Nitric oxide (NO) can inhibit platelet adhe sion, aggregation, and activation as well as relax smooth muscles and modulate neurotransmission. P