维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治.pdfVIP

维普资讯 塑 。肾脏病杂志2005年2月第21卷第2期 ChinJNephrol，February2005，Vol21，No．2 117 · 讲 座 · 维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治 陈江华 何 强 徐 莹 近年来 ．尽管对尿毒症毒素的认识不断深入 以及血液 下降，导致补体激活反应的限速酶一D因子积聚，从而使 净化技术已有长足的发展，终末期肾病(ESRD)患者的预后 c3活性放大。同时，患者体内前炎症细胞因子以及晚期糖 仍然不够理想 。经过治疗 的ESRD患者的死亡率仍高达 基化终末产物(AGEs)和晚期蛋 白氧化产物 (AOPPs)的积聚 25％，预期寿命 比正常人群少 20～25年。其 中最主要的死 都可导致炎症反应。酸中毒作为尿毒症 的一个常见并发 因是心 、脑血管并发症 ，占全部死 因的40％～50％，是普通 症，可导致机体分解代谢增强，体重下降。体外实验表明，酸 人群 的20～100倍 ，而加速进展 的动脉粥样硬化是最受关 中毒可扩大 白细胞介素 6(IL一6)以及 RANTES的产生，从 注的原因之一。尸检和冠脉造影发现，尿毒症患者冠脉粥 而参与炎症状态的产生。 样斑块形成 的比率是 30％，发生过一次心肌梗死后 1年和 2．心衰和容量负荷过度：尿毒症患者体 内水分过多 2年病死率分别是 55．4％和 62．3％，在普通人群中这一数 是很常见的现象，水肿患者的血浆内毒素水平升高，一些 据仅为 10％～15％。除了一些传统的危险因素(如年龄 、性 细胞因子如 IL一6、肿瘤坏死因子 (TNF)的浓度也有 所升 别 、家族史 、高血压 、吸烟 、糖尿病 、高脂血症 、肥胖等)以 高，从而导致 白蛋 白的合成下降，可能会触发免疫反应，导 外，近年来的研究表明，一个非传统的危险 素——维持性 致炎症状态 。 血透患者的微炎症状态可能通过不同的机制导致营养不 3．氧化应激：高密度脂蛋白(HDL)是一种重要 的抗氧 良和进展性的动脉粥样硬化性的心血管疾病 。 化物质，能够保护 内皮细胞免受细胞因子的损伤 ，而炎症 一 、 微炎症状态的概念 可以使 HDL的结构和功能发生异常。肾功能衰竭患者肝 维持性血透患者微炎症状态是指尿毒症患者没有全 脏合成载脂蛋 白A—I(apoA．I)减少，HDL水平下降，同 身或局部显性 的临床感染征象 ，但是存在低水平、持续的 时，低密度脂蛋 白积聚，血清甘油三酯水平的升高 ，这些因 炎症状态，表现为炎症 子轻度升高。最近，ESRD患者中炎 素均阻碍了血管的舒张，从而参与心血管疾病的发生。此 症与动脉粥样硬化和营养不 良的关系也受到了广泛的关 外，血管紧张素 Ⅱ可以激活 NADPH氧化酶，导致超氧化阴 注。营养不 良．炎症．动脉粥样硬化综合征(MIA综合tiE)是 离子的产生和NO效应的下降，进一步损伤血管功能 。超 指 3者发生相互影响的一组综合征，其中炎症可导致营养 氧化物歧化过程产生的 H：O!可 以刺激血管细胞增生和肥 不 良和动脉粥样硬化，营养不 良和动脉粥样硬化又可加重 大．脂蛋 白成分和结构的改变 以及血管紧张素 II介导的 炎症反应。透析患者中存在两种类型的营养不 良。I型营 内皮细胞功能改变进一步放大了炎症反应的效应 。 养不 良由透析不充分、食欲降低而导致蛋 白质和能量的摄 4．透析膜的生物不相容性 ：透析膜的生物不相容性 入不足引起 ：Ⅱ型营养不 良的发生与炎症有关，营养不 良 可 以造成抗氧化物质的丢失，从而导致外周血单核细胞 患者的机体防御功能下降，对感染具有易感性．同时，各炎 (PBMC)的激活，并分泌一系列炎症介质，如细胞因子 、氧化 症因子会增强肌肉蛋 白质的代谢，使机体体重下降，血清