dna 甲基化修饰研究概论.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2010, 32(2): 189−192 特约综述 DNA 甲基化修饰研究概述 李佳佳　陈德桂* (中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 分子生物学国家重点实验室, 上海200031) 摘要　　DNA 甲基化修饰作为一种重要的表观遗传修饰, 能通过影响染色质结构, DNA构象、 稳定性以及与蛋白质相互作用方式等, 起到调控基因表达的作用。在正常的生理条件以及一些疾 病发生过程中均起着重要作用。本文概述了DNA 甲基化修饰的动态变化, 并着重论述了最近的一 项与DNA 修饰有着密切关系的发现。TET1 是一个5mC加氧酶, 可以将5mC 转变为5hmC, 在DNA 去甲基化过程中可能扮演着重要角色。 关键词　　表观遗传学; DNA 甲基化; DNA 去甲基化; tet1 近些年来, 表观遗传学领域发展迅速, 相关研究 作用的。这些DNA和组蛋白的共价修饰决定了特定 方兴未艾。其中一个非常重要的部分就是DNA 甲基 的基因表达形式。其中组蛋白有着众多的共价修饰 化修饰。目前, 该领域已经取得了一些进展, 发现 形式, 包括甲基化、乙酰化、泛素化以及磷酸化 了DNA 甲基化酶-DNMT家族, 并对其作用机制、生 等。根据修饰的种类, 位点以及修饰的个数不同, 这 理功能进行了一些研究。但是仍然存在有部分空白, 些修饰可引发不同的效果, 或者引起基因沉默, 或者 比如, 对于DNA 去甲基化酶的研究到目前为止, 仍 引起基因激活[2~5] 。与此不同, 真核生物中DNA 的共 然没有定论。本文概述了DNA 甲基化修饰的动态变 价修饰仅限于胞嘧啶的甲基化, 可引起基因失活以及 化, 并就DNA 甲基化相关研究进展、去甲基化酶的 转座子沉默[6 ] 。 研究历史以及最近一项与DNA修饰有着密切关系的 发现进行了简要阐述, 并对该领域的研究进行了展 2 DNA 甲基化 望。 DNA 甲基化是一种常见的表观遗传修饰, 由 DNA 甲基转移酶(DNA methyl-transferase, Dnmt) 催 1 表观遗传 化, 以S- 腺苷甲硫氨酸(SAM) 作为甲基供体而发生 表观遗传, 包括组蛋白共价修饰(covalent histone 反应。催化反应有3 类类型, 包括将腺嘌呤转变为 modification), DNA 甲基化修饰(DNA methylation), 染 N- 甲基腺嘌呤、将胞嘧啶转变为N- 甲基胞嘧啶以 色体重塑(chromatin remodeling) 以及非编码RNA(non- 及将胞嘧啶转变为C- 甲基胞嘧啶。原核生物中这3 coding RNA)等, 是指在DNA序列不发生改变的情况 种类型均存在, 但是在高等真核生物中只存在第3 种 下, 生物的表型或基因表达发生了稳定的可遗传变 类型, 即将胞嘧啶(C) 转变为5- 甲基胞嘧啶(5mC) [7] 。 化。即指亲代细胞在有丝分裂时, 有能力把自己的 一般而言, 甲基化模式有两种。一是维持性甲 一整套基因表达程序传递给子代细胞[1] 。在生命发 基化(maintenance methylation), 指在细胞分裂过程 生过程中起着极其重要的作用。这一现象的最典型 中, 根据亲本链上特异的甲基化位点, 在新生链相 例子就是在生物体发育时的细胞命运决定。在形态 应位置上进行甲基化修饰; 二是从头甲基化(de novo 发生过程中, 一个全能干细胞分化形成多种多能干细 methylation), 即催化未甲基化的CpG 位点甲基化。 胞系并进一步分化形成各种完全分化的细胞, 很大程 分别由不同的DNA 甲基化转移酶催化完成。 度上是通过各种表观修饰, 激活一些基因的表达同时