眼用制剂执行GMP（2010）面临问题分析.pdfVIP

ShebeiYanzhengYuGMP◆设备验证与GMPI 眼用制剂执行GMP(2010)面临问题分析 赵红菊 赵双春 (辽宁省食 品药品监督管理局技术审评 中心，辽宁沈阳 110003) 摘 要：通过对我国54家眼用制剂生产企业的问卷调研汇总，了解 目前眼用制剂工艺、设备现状 ，了解眼用制剂生产 企业执行 GMP(2010)面临的主要问题及建议。以眼用制剂生产工艺及国内#-II~E用制剂生产质量控制文献资料为基础， 客观分析 目前眼用制剂生产企业执行GMP(2010)面临问题。 关键词：UE,E#NN；调研；GMP(2010) 1 背景概述 眼用制剂执行GMP(2010)的可行性、有效性，意在 通过提高眼用制剂生产过程控制水平，提高眼用制 眼用制剂是直接用于眼部发挥治疗作用的制 剂质量安全性、可控性。 剂，故对其质量、安全性的要求不同于其他外用制 剂。 《中华人民共和国药典》(2005年版)将眼用制剂 2 调研基本情况 定义为直接用于眼部发挥治疗作用的制剂。对眼用 制剂的微生物要求为：眼内注射溶液、眼内插入剂及 按照既定的调研方案，对A、B、C、D、E、F六省72 供手术、伤 口、角膜穿通伤用的眼用制剂，应该符合 家眼用制剂生产企业下发调研 问卷，获得有效 问卷 无菌规定：除另有规定外，眼用液体制剂按薄膜过滤 54份，有效率为75％。调研涉及398个制剂品规 。经数 法或直接接种法检查，硫 乙醇流体培养基及改 良马 据汇总，将眼用制剂工艺、设备情况及执行GMP 丁培养基培养7天 (无菌检查培养14天)，不得有菌生 (2010)面临问题概括如下： 长。除另有规定外，眼用半固体及固体制剂，按照微 2．1 眼用制剂生产工艺 生物限度检查法检查，细菌数每1g或1mL不得超过 根据存在状态，眼用制剂可分为：眼用液体制剂 10个 [。 (如滴眼剂、眼内注射剂、洗眼剂)，眼用半固体制剂 近年来，世界发达 国家对眼用制剂的质量要求 (如眼膏剂、眼用凝胶剂等)，眼用固体制剂 (如眼丸 已向注射剂方向发展，为保障公众用药安全，提高我 剂、眼内插入剂等)。 国药品生产企业国际竞争力，《中华人民共和国药 调研 了解到：目前，眼用液体制剂生产企业为达 典》(2010)将眼用制剂定义为直接用于眼部发挥治 到眼用制剂无菌或半无菌及可见异物的要求，在生 疗作用的无菌制剂乜]。我国2011年颁布实施 的GMP 产工艺中除控制生产环境外 ，均采用 (除菌)过滤工 (2010)在吸收欧盟 (EU)、世界卫生组织 (WHO)等 艺进行生产；眼用半固体制剂通常采用将半固体基 实施药品GMP管理经验基础上，结合人们用药安全 质加热处理后，与经除菌过滤的药液混合，制成半固 需要，将眼用制剂纳入无菌制剂管理范畴 。 体眼用制剂；中药眼用制剂通常采用辐照灭菌的方 2011年GMP(2010)实施后，眼用制剂生产企业 式对中药极细粉进行灭菌，制备成临用现配 的眼用 面临生产车间设施设备的硬件改造 ，部分产品面临 液体制剂，或者制备成眼用半固体制剂 。然而，我国 由非无菌产品变更为无菌产品的工艺、原辅料、包材 对 中药辐照灭菌技术的标准较少，有待进一步规范 等 。通过分析调研结果，从技术及监管法规角度探讨 中药辐照灭菌工艺。 机电信息 2012年第 11期总第329期 17 l设备验证与GMP~ShebeiYanzhengYuGMP 2．2 眼用制剂原辅料及包材管理 生产过程中影响眼用制剂无菌性 的因素主要包 括：生产环境条件、制剂所用原辅料微生物污染水 平、直接接触药品的包装材料 的微生物污染水平、人