VEGF及其促肿瘤血管形成作用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 2004年 1月第 3O卷第 1期 Jian~suMed，January2004，Vol30，No．1 · 综 述 · VEGF及其促肿瘤血管形成作用的研究进展 马 占龙 邓红 肿瘤新血管的形成，对于直径大于2mm的实体肿瘤的 p53可与调节因子 spl结合并形成复合物，从而阻断了spl 生长及转移是必不可少的条件。恶性肿瘤组织可分泌多种 对vEGF启动子的调节 ，抑制了VEGF的表达。作者进一 促血管形因子，其中血管内生长因子(vEGF)是最重要的因 步研究发现，(1)缺氧时，spl与vEGF的结合力明显增加， 子，在生理及病理条件下，具有很强的促血管形成作用，能调 但野生型p53可抑制这种结合力。(2)p53可抑制乳腺癌中 节血管内皮细胞的多种生物学功能。 ． Src激酶的活性，从而抑制了活性 Src激酶诱导的VEGF的 一 、 VEGF的结构及生物学特性 高表达。 人类VEGF基因位于染色体的6p21，3，全长28kb，编码 除了上述调节因素外 ，PDGF-BB，bFGF，IL『1p及癌基因 vEGF的基因长约14kb，由8个外显子和7个内含子交替构 c_Src等都能调节VEGF的表达。 成。其 rnRNA的不同剪接产生5种异构体，即：VEGF-121， 三、VEGF在有关肿瘤中的表达 145，165，189及206。其中VEGF-121，145，165以可溶形式 大量研究发现 ，vEGF在肿瘤组织 中高表达。Ikeda 分泌到细胞外 ，因而容易被测定，vEGF189及206尽管也可 等l7用免疫组织化学法研究了4O例胰腺癌中VEGF的表 被分泌，但与细胞结合紧密，不易被测定。VEGF的受体是 达和微血管密度与患者预后的关系，结果表明，在40例患者 具有亲和力 的酪氨酸蛋 白激酶受体 (PTKs)，与其它 的 中27例 VEGF表达 阳性 (占67．5 )，13例 阴性 (占 PTKs受体一样，可通过受体的二聚化及 自身磷酸化而激 32．5 )，VEGF的阳性表达与血管密度的增加呈一致性 ， 活 。 VEGF表达阳性的病人其中位生存期明显较表达阴性的病 二、肿瘤与VEGF有关的调节因子 人短(P 0．048)。另外发现VEGF亚型的表达与肿瘤的组 缺氧：是重要的调节因子。Maxwell等研究发现 j，缺 织类型有关 ，vEGF189与非小 细胞肺 癌关 系密切， 氧可导致缺氧诱导因子一HIF的产生，它是转录因子的a亚 vEGF121，vEGF165及 vEGF189的联合表达在结肠癌的 单位，可增加 VEGF的转录活性，从而使其大量表达，促进 肝转移极其预后差有明显的相关性，在正常乳腺及乳腺癌中 了微小血管的形成。HIF-a羟基化酶在有氧条件下利用氧 仅能测到VEGF165；Fujimoto等l8利用免疫组织化学法研 分子使HIF-a广泛羟基化，从而被蛋白酶体降解。而在缺氧 究了120例宫颈癌的VEGF蛋白的表达，结果发现 VEGF 条件下，由于没有氧分子，HIF-~不能被降解，堆积的HIF-a 在腺癌细胞中的表达高于鳞癌细胞，VEGF蛋白的阳性表达 导致了大量VEGF的表达，使肿瘤组织的微血管生成增加， 与血管密度有明显的相关性 ，宫颈癌中vEGFmRNA表达 肿瘤细胞得以不断的增殖和转移l3]。