CEPO经Mash1信号促进大鼠局部脑缺血后纹状体内神经发生.pdfVIP

Nov． 2009 25(6) 641～646 神 经 解 剖 学 杂 志 (ChineseJournalofNeuroanatomy) CEPO经 Mashl信号促进大鼠局部脑缺血后纹状体内神经发生① 雷志年 曾水林 王 磊 朱建宝 (东南大学基础医学院 人体解剖与组织胚胎学系，南京210009) 摘 要 为检测氨 甲酰化促红细胞生成素(CEPO)在大鼠脑缺血后发生过程中的作用及其相关信号通路，本实验将成年大鼠大 脑 中动脉栓塞 (MCAO)后立即尾静脉给予CEPO(50 g／kg)。结果显示：CEPO可显著降低大鼠MCAO后3d梗塞面积，增加缺 血侧神经干细胞增殖、促进神经干细胞分化成为神经元。CEPO的促神经发生效应与缺血侧纹状体内前神经元 bHLH转录因子 Mashl的表达上调密切相关。本结果提示CEPO对脑缺血具有神经保护作用 ，Mashl信号在缺血侧纹状体内可能介导CEPO增 强的神经发生和神经元分化效应。 关键词 脑缺血 神经发生 CEPO Mashl 纹状体 大 鼠 CarbamylatederythropoietinviaM ashlsignalingpromotesneurogenesisin the ischemicstriatum followingfocalcerebralischemiainrats LeiZhinian，ZengShuilin，WangLei，ZhuJianbao (DepartmentofHumanAnatomyandHistoembryology，BasicMedicalSchool，SoutheastUniversity，Nanjing210009) Abstract Toinvestigatetheeffectofcarbamylatederythropoietin (CEPO)onneurogenesisandtheassociatedsignalingpathwaysina modelofcerebralischemiainrats，ratssubjectedtomiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)weretreatedimmediatelywithCEPOafter MCAO．Cerebralinfarctvolumeswereassessedat3dayspost—MCAO．CEPO atadoseof50 g／kgsignificantlyreducedinfarctvolume andincreasedneural stem cellsproliferationandpromotedneuralstem cellsdifferentiationintoneuronsintheisehemicstfiatum，whichwas associatedwithup-regulationofMashl，apro—neuronbasichelix—loop—helixproteintranscriptionfactor．Takentogether，theseactionsof CEPO arelikelytocontributetotheirneuroprotecfionfollowingcerebralischemia；theMashlsignalingpathwaymaymediateCEPO-en— hancedneurogenesisandneuronal differentiationintheisehenfiestriatum． Keywords cerebralischemia，neurogenesis，CEPO，Mashl，strialam，rat 成年哺乳动物脑内的侧脑室下区(subventricu— 新生细胞在出生后2～6周死亡，且仅有0．2％的损 larzone，SVZ)和海马齿状 回的颗粒下层 (subgranu． 伤细胞得到了替代 ¨J。显然，新生细胞的低存活率 1arzone，SGZ)终