C-反应蛋白-配体互作机制的研究进展.docVIP

  C-反应蛋白-配体互作机制的研究进展# 陈洪阳，吉尚戎** （兰州大学生命科学学院，兰州 730000） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）是一种急性期血浆蛋白，能够识别多种外源和 内源模式配体，并进而通过与 C1q 结合而激活补体系统经典途径，促进对病原体及受损物 质的清除。CRP 在先天免疫中扮演重要角色，且与多种慢性炎症疾病的病生理过程相关。 因此，对 CRP 与配体或效应分子的结合的结构基础和分子机制的深入理解，有助于以 CRP 为标靶的治疗策略及药物开发。本文对与此相关的研究进展进行了系统综述。 关键词：C-反应蛋白；先天免疫；补体系统 中图分类号：Q6-3 Current progress on how C-reactive protein binds ligands Chen Hongyang, Ji ShangRong (School of Life Science, Lanzhou University, LanZhou 730000) Abstract: C-reactive protein (CRP) is a prototypical human acute-phase plasma protein. CRP can recognize molecular patterns exposed on pathogens or damaged membranes. Upon binding to these patterns, CRP further activates the classical pathway of the complment system by interaction with C1q, promoting the clearance of the unwanted materials. CRP is an essential component of the innate immunity and may play roles in multiple chronic inflammatory diseases. Therefore, understanding of the structural mechanisms of the CRP-ligand interactions may faciliate the development of CRP targeted therapy. We review the current progress in this paper. Keywords: C-reactive protein; innate immunity; complement system 0 引言 C-反应蛋白（CRP）是一种急性期血浆蛋白，是先天免疫系统的识别和效应分子[1]。CRP 蛋白能和肺炎链球菌细胞壁上的 C 多糖（PnC）结合，因此而得名 C-反应蛋白。暴露在 PnC 表面的磷酸胆碱（PCh）是介导上述结合作用的主要基团，CRP 对 PCh 的亲和性是 Ca2+离 ，3] 在炎症反应和组织损伤刺激下，CRP 迅速合成，血浆中 CRP 浓度可以迅速增加 1000 倍以上，这种上调是对炎症反应、感染和组织损伤的非特异反应，所以在医学上是一种很重 要的信号因子[4]。CRP 能够与微生物抗原和受损的细胞结合，继而调节吞噬作用和通过诱导 细胞因子分泌来调节炎症反[5]。CRP 能激活经典的补体途径,一旦 CRP 与 PCh 类配体或其他 适合的底物结合，就能与 C1q 聚合成复合物。除此之外，CRP 还被报道能够激活血小板， ，7] 效应因子结合而起作用的 ，所以对 CRP 效应和功能位点的研究将可能会对免疫和多种慢性 炎症疾病的治疗提供新的支撑点。 1 CRP 配体结合位点分子机制研究方法 CRP 蛋白由五个相同的亚基以非共价键对称聚合而成，每个亚基有 206 个氨基酸。五 个亚基位于同一平面上并且具有相同的定向，沿对称轴排列成环状结构。每个蛋白单体都具 基金项目：博士点基金（项目号 20100211110006） 作者简介：陈洪阳，（1987-），男，硕士研究生，主要研究方向：CRP 蛋白结构功能。 通信联系人：吉尚戎，女，教授，主要研究方向：蛋白质的结构/功能、膜脂-蛋白相互作用。E-mail: jsr@lzu.edu.cn -1-   有一个 PCh 结合位点，位点位于五聚体蛋白的同一面，而 C1q 结合位点存在于五聚体蛋白 的另一面。PCh 结合位点包含两个 Ca2+离子结合位点和一个疏水的口袋。在 C1q 位点结合 面，一个长的α螺旋同一个β片层反向折叠，