1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-（2，4-二氟苯基）-3-[N-异丙基-N-（4-取代苄基）]-2-丙醇的合成及抗真菌活性.pdfVIP

药学实践杂志 2011年9月25日第 29卷第5期 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．29，No．5，September25，2011 1-(1H-1，2，4·三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3·[Ⅳ_异丙基一N-(4-取代 苄基)]一2-丙醇的合成及抗真菌活性 闫永正 ，柴晓云 ，邹 燕 ，俞世冲，吴秋业(第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433) [摘要] 目的 研究具有异丙基结构的氮唑类化合物的抗真菌活性 。方法 引入4位羧酸酯取代 的苄基侧链结构 ，合 成一系列 目标化合物 ，所有化合物结构均经 MS、H—NMR等谱确证 ；选择 8种真菌为实验菌株 ，测定其体外抗真菌活性。结果 合成了14个未见文献报道的目标化合物；所有化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性，其中化合物 (1)和 (2)对除 薰烟 曲霉菌外的7种菌都表现出了较好的抑菌活性 。结论 4位羧酸酯取代 的苄基侧链结构的引入对 目标化合物 的抗菌活 性有一定的影响，侧链越短 ，抑菌活性越好。 [关键词] 氮唑类 ；化学合成 ；抗真菌活性 [中图分类号] R914 [文献标志码] A [文章编号] 1006一Ol11(2011)05—0358—04 Synthesisandantifungalactivityof1一(1H-1，2，4-triazole-1-y1)-2-(2，4·diflu- oroph-eny1)-3-(N-cycloproylN·b·enzyl-amino)-2-propanols YANYong—zheng，CHAIXiao-yun，Z0UYan，YuShi—chong，WUQiu—ye(DepartmentofOrganicChemistry，SchoolofPharmacy， SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China) [Abstract] Objective Tostudytheantifungalactivityoftriazolealcoholswhichintroduceisopropylassidechain．Methods Byintroduction of4-carboxylic estersubstitutedbenzylgroup assidechain，a seriesoftitlecompoundsweresynthesized．Allofthem wereconfirmedbyMS， H—NMR，eta1．Theantifungalactivitieswerealsoevaluatedagainsteighttestedpathogenicfungi．Results Fourteentitlecompoundsweresynthesized．Alltitlecompoundsexhibitedactivityagainsttestedfungitosomeextent．Compounds(1) and (2)exhibitedstrongerantifungalactivitiesagainsteightfungiexceptAspergillus migatusthanthecontroldrugofitraconazole． Conclusions The introduction of4-carboxylic estersubstitutedbenzylgroup assidechainwasbeneficialto improvetheirantifungal activity．Theshorterin thesidechain ，thebetteroftheantifungalactivity． [Keywords] azoles；chemicalsynthesis；antifungalactivity 近年来 由于临床上广谱抗生素 、化疗药物 、免 期构效关系研究结果 ，以氟康唑为先导化合物 ， 疫抑制剂 的大量使用 ，以及艾滋病 的流行 ，深部真 并保留基本药效团三唑环、叔醇羟基和2，4-二氟苯 菌感染率急剧上升 ’。三 唑类药物是近年来 临 基结构。引人异丙基 ，其有利 的空间