还原叶酸载体基因G80A多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系研究.pdfVIP

还原叶酸载体基因G80A多态性与急性淋巴细胞白血病患jJ甲【氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系研究△ 许 静 ，徐康康 ，李天媛 ，顾海娟。，廖清船 ，杨 力。(1．南京医科大学附属南京儿童医院，南京市210008； 2．江苏南通市肿瘤医院药剂科，南通市 226361；3．南京医科大学第一附属医院普外科，南京市 210029) 中图分类号 R969．3 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2009)35—2739—04 摘 要 目的：研究还原叶酸载体基因(RFC1)G80A 多态性与急性淋巴细胞 白血病患儿甲氨蝶呤 (MTX)血药浓度及不 良反应的 关系。方法：筛选急性淋巴细胞 白血病患儿 101例。采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性方法 (PCR—RFLP)分析患儿 RFC1G80A基因型，运用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度，同时观察患儿的不 良反应。结果：相对野生基因型携 带者，携有突变基因型的患儿MTX血药浓度高，RFCjG80A基因型与MTX不 良反应的发生率无明显相关。发生排泄延迟的患 儿MTx不 良反应发生率较高。结论：影响MTx不良反应个体间差异的因素复杂，对单纯由于RFCJG80A多态性导致的血药浓 度增高患者，须谨慎调整 甲酰四氢叶酸钙解救方案。 关键词 还原叶酸载体 ；基 因多态性 ；甲氨蝶呤；血药浓度 Association Between RFCJ G80A Polymorphism and Plasma Concentration and AdverseReactionsof M ethotrexatein ChildrenwithAcuteLymphoblasticLeukemia XUJing，XUKang—kang，LITian—yuan，LIAOQing—chuan(NanjingChildren’sHospitalAffiliatedtoNanjing MedicalUniversity，Nanjing210008，China) GUHai—juan(Dept．ofPharmacy，JiangsuNantongTumorHospital，Nantong226361，China) YANGLi(Dept．ofGeneralSurgery，TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing 210029，China) ABSTRACT OBJECTIVE：Toinvestigatetheassociationbetweenreducedfolatecarrier1(RFC1)G80A polymorphism and plasmaconcentration andtheadversereactionofmethotrexate (MTX)in childrenwithacutelymphoblasticleukemia． M ETH0DS：A totalof101childrenwithacutelymphoblasticleukemiawererecruited．PCR—RFLPwasusedtodeterminethe genotypesofRFCjG80Apolymorphism，andfluorescencepolarizationImmunoassay (FPIA)wasemployedtodeterminethe plasmaconcentrationofMTX．Thetoxicityresponseofthepatientswasobserved．RESULTS：Comparedwiththewild—type genotypecarriers．themutantgenecarriershadhighplasmaM TX concentration．Theincidencerateofadversereactionsin— ducedbvMTX hadnosignificantcorrelationwith RFCjG80A polymorphism ．Childrenwith elimination delayofMTX had highincidencerateofadversereactionsinducedbvMTX．C0NCLUS10N ：Thefactorswhichcould influeneetheinterindi— vidualvariationinadversereactionsofMTX werecomplicated．Thecalcium formyltetrahyd